Concetti Chiave
- Le malattie genetiche rare legate alla telomerasi includono l'anemia aplastica, caratterizzata da una bassa produzione di cellule del sangue e telomeri accorciati.
- La discheratosi congenita è un disordine multisistemico che comporta emopoiesi compromessa, osteoporosi e invecchiamento precoce, con mutazioni nei geni TERC e TERT.
- I soggetti con anemia aplastica presentano mutazioni nei geni TERT e TERC, risultando eterozigoti e con un'attività telomerica ridotta.
- Un esperimento di riattivazione forzata della telomerasi in fibroblasti umani ha dimostrato che le cellule modificate superano la senescenza, arrivando a 80 divisioni cellulari.
- Le manipolazioni genetiche sulle cellule in coltura mostrano potenzialità per il trattamento di malattie legate al deficit di telomerasi, suggerendo nuove strade terapeutiche.
Malattie genetiche rare
Malattie genetiche rare dovute a deficit dell'attività di telomerasi (nelle cellule in cui dovrebbe essere attiva)
• anemia aplastica: dovuta alla mancata produzione delle cellule del sangue, c’è un deficit di attività telomerica nelle cellule staminali emopoietiche del midollo osseo che causa una bassa attività emopoietica: i telomeri delle cellule somatiche sono molto più corti che nei controlli normali; i soggetti di questa condizione sono eterozigoti per mutazioni inattivanti il gene TERT (componente catalitica) oppure il gene TERC (codifica per RNA stampo). C'è un'attività telomerica, dovuta all’allele sano, ma con un deficit. dovuto all’allele modificato.
Discheratosi congenita e mutazioni
• discheratosi congenita: disordine multisistemico con deficit di emopoiesi, osteoporosi ed invecchiamento precoce, anomalie di pigmentazione della pelle. Sono eterozigoti per mutazioni inattivanti il gene TERC(DKCA1 discheratosi congenita 1) e TERT (DKCA2 discheratosi congenita 2)
Esperimento di riattivazione
Esperimento di riattivazione forzata della telomerasi in fibroblasti umani in coltura
Manipolazione genetica di cellule in coltura nelle quali è stato forzatamente riattivato il gene che codifica per telomerasi: l'effetto è il superamento della senescenza. Le cellule normali non vanno oltre le 60 divisioni, quelle modificate invece arrivano anche a 80.
Domande da interrogazione
- Qual è la causa principale dell'anemia aplastica legata ai deficit di telomerasi?
- Quali sono i principali sintomi della discheratosi congenita?
- Qual è l'effetto della riattivazione forzata della telomerasi nei fibroblasti umani?
L'anemia aplastica è causata da un deficit di attività telomerica nelle cellule staminali emopoietiche del midollo osseo, portando a una bassa attività emopoietica e a telomeri più corti rispetto ai controlli normali. I soggetti affetti sono eterozigoti per mutazioni nei geni TERT o TERC.
La discheratosi congenita è un disordine multisistemico che presenta sintomi come deficit di emopoiesi, osteoporosi, invecchiamento precoce e anomalie di pigmentazione della pelle, ed è associata a mutazioni nei geni TERC e TERT.
La riattivazione forzata della telomerasi nei fibroblasti umani consente alle cellule di superare la senescenza, aumentando il numero di divisioni cellulari da un massimo di 60 a circa 80, rispetto alle cellule normali.
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