Immunità innata, risposta infiammatoria e risposta antivirale. Schemi e appunti di immunologia

4 Cap immunità innata

Funzioni

1. Fornire una risposta precoce che agisca prima dell’attivazione dell’immunità specifica.

2. Prevenire, controllare ed eliminare le infezioni: deficit all’immunità innata aumentano la suscettibilità a contrarre infezioni.

Alcuni microorganismi hanno sviluppato meccanismi che eludono l’immunità innata: nella maggior parte dei casi questa non eradica l’infezione ma la contiene, nell’attesa che si sviluppi una risposta adattativa adeguata.

4. Eliminare le cellule danneggiate per favorire la riparazione tissutale.

5. Stimola l’attività dell’immunità adattativa.

contro INFEZIONI CELLULESI Attiva DANNEGGIATEdiaccumulo leucociti Ignoti neiINFIAmutazione esiti i leeliminareacolpiti patogenicellule danneggiateantiviralerisposta jafFeetILeGIEziogo.mnarteEPITELIALIBARRIERE intestinalemucosa respiratoriadil'ingressoimpedirex patogenil'immunitàDifferenze ADATTATIVAcon le circolanti ad altacelluleIMMEDIATA giàsono eperché concentrazionequantela haNON RIPETUTA MEMORIAESPOSIZIONEVARIA nonrisposta conè dada microbiattivata celluleMOTIVI MOLECOLARIprodotti o danneggiate1000 diversemolecoleariconoscerepuòl'immunità adhaadattativa dai attivarsimemoria perchéma impiega giornii didi Può strutturediversemilioniclonidevono formarsi linfociti riconoscere fadi2750lineala evolutiva milioni1L'immunità è in anniINNATA comparsa 350adattativa milioniaTra instrutture meccanismieSOMIGLIANZA pianteinsetti mammiferie fantimicaticiantibattericies DEFENSINE peptidi NFKBdiTIR meccanismosuo trasduzioneeRiconoscimento CELLULEDANNEGGIATEMICROBI1 limitatoNumeroPAMP MolecularAssociated PatternsPathogen di molecole1dai diversePATOGENISTRUTTURE MOLECOLARI PRODOTTE e per patogenoognilo diself classeself oDiscrimina patogeninon notdellaPantsi sono Essenziali selfcellulesopravvivenzaper Èriconosciute nonperchénonquindi mutarePossonomicroorganismo MolecelarDAMP PatternsAssociated confrontiDamage 1che identificano CELLULE SELFDANNEGGIATEMOLECOLARISTRUTTURE danni 9ischemiciTRAUMATICIINFETTIVI delle celluleaqqtot.deNON PRODOTTIdelda lacelluleALLARMINE immunitariosistema RispostaDamp POTENZIAREquadretti perRecettori PAMP PRRDAMP Patterneper Recognition Receptorsalle celluleAssociati SOLUBILIessere opossono capsonizzazioneda GENISono che ricombinazionecodificati subiscono somaticaEREDITARI nonall'immunità adattativaSPECIFICITÀ LIMITATA visettodeiPROMISCUITÀ riconoscePRR DAMPrecettore AMPogni più eI ilanchePRR linfocitisono sui attivanoquesti sima non quandoespressi laservonosoltantoRAMP coadiuvarePRR riconosce un per rispostaa 3tutti2011MEDICINA eNOBELScoperte µ diJules PRRquintaclasseHoffman unascopre dell'LPsil diBruce Beutler azionemeccanismoscoprela celluledelle diSteiner funzioneRalph Langhiranoscopre esprimonoPREYdiPRR MEMBRANATIRRECETTORI TOLL LIKEsimilialle CRECETTORI CLRTIPOLECTINERECETTORI SCAVENGERfonmilmet.luN treRECETTORI EPRPEPTIDI LATIFORMIqperCLR dilectine tipodi carboidratii meccanismolegano unconCARBOIDRATIRICONOSCONO espressi Camicrobisui DIPENDENTE0510MANN MACROFAGI DENDRITICHECELLULEesuespressi quevalentemente lola edinduce fagocitosi dell'antigeneEsposizionefagocitosi di infiammatorisegnaliprogenerazionedellamembro famiglia di deilacellulesulle formazioneLANGHERINE induconolangheransGRANULI solo DcDC dendritiche ècellulesulle516N responsabileespressodel di dalle 120HIV legaai LINFONODITRASPORTO MUCOSE ggil ilRecettori MANNOSIO mancrosioriconoscono zuccheroper comedelle delleterminale cellulecatene microbisui quelliespresseGalTerminano AcSiacheeucarioti con odiil dimorfiDECINE riconoscimentoimportanti funghiper PDectin LIEVITO1 glucosio CelticaDectin 2 marinaio muffala di checitochine giratineATTIVANO eproduzionela amplificanostimolano infiammatoria erispostala risposta della diSCAVENGERRECETTORI accumunatirecettori SPAZZINO capacitàle LDLriconoscered1 allasui esono sonomacrofagiparticolarmente espressi dellalorobasedelle trasformazione cellulein eschiumosedella ateroscleroticaplaccaformazione di edcellulenell'eliminazione eritrocitianche morteimplicatiLPs LI collo PROTEINEACIDI CARBOIDRATIACIDO NUCLEICIPOTEIlegano CD36SR AesFDR irecettore PEPTIDI LATIFORMIper 1la dellenell'uomo svoltafornicazione soloèproteineformilmetioninolivello Mitocondriale Niniziamocona riconosce BATTERI lala TASSInon attivanoinducono CHEMIOfagocitosi ma didalle sito infezionesimolecole diffondono legandoeligandodivezionano cellulei dellei immunitariemovimentirecettoriI transmembrane7Tuttihanno strutturarecettori chemotattici dominiuna consulle celluleFPR 1 AFFINITÀALTAfagocitileespresso mieloideFPR 2 DAMP PriconosconoBASSA AFFINITÀ proteinadelladi malattiaAlzheimerm prione mucca pazzacervellonelDEGENERAZIONE TISSUTALEeINFIAMMAZIONETIR Toll like receptor diI Dalla tollsimile chemelangasterproteinaglicoproteine ha nell'adultoruolonello denso ventralesviluppo eundi membranaintegrali nella difesa IMMUNITARIAÈ e motivi ricchi lei NEinRIPETUTIai delRICONOSCIMENTO LIGANDOinmotivo RICCO CISTEINAMtNfl Toll IlTIR 1Dominio Receptionloil nelle codedominiocon citoplasmatileomologia presenteledei IL 181Il eINTERLEOCHINErecettori che di9 ITRI TIRONell'uomo tir attivanoesistono cascataunadel ll 1ditrasduzione simile quellasegnale aIl è dal checostituitosito recettoriale contieneLEUCINERICCODOMINIO IN28 bucine16 moduli 3020 ricchimotiviinciascuno incon Aa organizzati lalxxlxlxi.tv variabiligli amminoacidi consentono specificitàI TIR attivi ETERONERIDIMERIZZANO DIMERIsono COMODIquando o la variabilitàmaggiorIl di da altredadeiTIRPAMPriconoscimento mediatoesserepuòparte ladichemolecole consentono aumentare specificitàLPS fannosolodaTIR4vienericonosciuto se conun complessoLBP LPs Protein PRRsolubileunBindingMD 2ProteinDifferentiationMyeloidCD DC14 MARKER MACROFAGI GRANULOCITIsuun MONOCITI epresentealla GPIMPcon ancoralegatoI solubili durante un'inferiorePRR in manieracostitutivasono maespressiloroil livellodi AUMENTAespressione dila infezioneMARKERGpl formaedD14 dall'annona liberato inesserepuòesseretagliato all'LPS cellulechela inattivaresolubile anche nonrisposta esprimonoperCD14 es ENDOTELIO cheIn riconosconoi SELF modificateRECEPTORTOLLDrosophila proteine 1daderivada olivato enzimaun SPATELEun conprecursore dailsolubileda PRRsubunità cherecettoriale riconoscimento partefungedi didi l'attivazionel'aumentoPAMP SPATELE eunquesto quovocadei recettori TollTIR moltiiNell'uomo cellulariTipisusono essereeespressi integratipossononella 12 6 nelle5ITL121 4PLASMATICA ENDOSOMIALIMEMBRANA o MEMBRANEITL123171819 ERMEMBRANA ENBOSOMAPLASMATICA usanoUNC93BxTLR1o.IR2 BATTERICI legareMentanaUPOPEPTIDI aTIR ds3 RNABatter ssatiraLPsTIR 4 TIR SSRNA85TIR FLAGELLINA BATTERICA TIR 9 DNAmutilatigg nonTIRI TIR6 BATTERICILIPOPEPTIDI Iliguri nellecelluleeucariotianche mapresenti selfnell'endoscopia discriminazioneNONself nellalocalizzazionesulla dellabasenon cellulaTIR anche molecole selfpuò legare intracellelacisono quotateAsp Heat proteinShock stress cellulare rilasciate conma vengono11 il laBox danno cellulareHMGB High DNAMobility RIPARAZIONEGroup omontadiVIA TIRDI TRASDUZIONE1 TIRdei TIR domini sii avvicinanoDIMERIZZAZIONE ligando dipendente2 di il TIRdominiochehannoADATTATRICIRECLUTAMENTO PROTEINE difacilitano che attivanol'attivazione CHINASIFATTORITRASCRIZIONACII fattori attivatiTrascrizionali sono diNF KB GENI PROINFIAMMATORIespressione TIdi diIRE 1TIPOINTERFERONIespressione Idemocline ccn excisediANTIVIRALE endotelialeRISPOSTA molecole adesionee selective CD80 CDmolecole 86costimolatorieINFIAMMAZIONE eACUTAIMMUNITÀ ADATTATIVASTIMOLAZIONETIR TIR d883Tutti adattatriceeccetto utilizzano Myi come proteina dellal'attivazione delladellache Tramite chinasi IRAN efamigliaNFTRAE attivaligasiubiquitinaKB.TK lache Tramite3 TRIFdattatriceutilizza proteinacome proteineIRFattivaTRAM TIRleTIR4 7 ettore 88attiva attivanovieentrambe via MgdunaKBattiva TRIche attivaFNE cheviadipendente e indipendenteuna leIrt entrambeanche in rispostequestocasoproducendoLa di di diversecascata èTrasduzione ottenereconstacomplessa perTappeedeleffettigli dell'AMPLIFICAZIONE CONTROLLO REGOLAZIONEedi NfKB CAPATTIVAZIONE PRR CITOPLASMATICIlikeNOD NLRRECEPTORS attivano oinfiammazione rispostaANTIVIRALERLRlike RECEPTORSRIG CONTRASTAREimportante perdi BsDNA CITOSOLICOSensori virusesMICROBI INTRACELLULARPRR DNA viraleOAS LIKENLR NOD RECEPTORSMPPA l'INFIAMMAZIONEDAMP e muovonoriconoscono e quoDomain ProteinNucleotideNOI e Organization Containingdi nucleotidiDOMINIO oligomerizzazioneI 13 Lucinainrecettori hanno DOMINI DOMINIO RECETTORIALE ricco2 NACHT oligomerizzazione3 RecruitmentCARDDOMINIO EFFETTORE GaspareDomainad ampiageneralmente esserepuò dominio PIRINAdistribuzione BIRclassificati secondaadel effettuadominio il citarelecomponentiraggiungonoNODI È il lebattericoriconoscono Dii secrezionesistemiconPEPTIDOGLICANOdi delnelle GItrattointestinoPIANETA batteriCELLULEespresso 1la distimola sostanzaDEFENSINAsecrezione antimicrobicailhanno dominio diNODIPolimorfismi associatiAID sonoal di CROHNMORBORIP lechinasi SOMAreclutano SEGNALO controorganismidifettosarisposta commensaliepatogeniNF KBattivano infiammazione attivitàaumentoPolimorfismi conassocia a l sistemicainfiammazioneNLRB NLR Domain proteinsPyniaFamily ContainingdDOMINIO TipoEFFETTORE PIRINALO dal fuocoPIROgreco FEBBRILEMALATTIAMUTAZIONEl'INFLAMMASOMAformano EREDITARIAattivatiquandoaltre strutturali condivisicondominiproteinelegando NLRBes per È NLRBBooed NikeggJo aoajAsc AdattatoreaaiiiiIlNFLAMMASOMAkqoBniGqcn.sPAinattivaISIDominioreclutamentocaspas I ATTIVACASPASIPIROPTOSI si attivasolo essersin dopoall'inflammasomaassemblatal'APOPTOSIATTIVA di ll IL 18i ProIL113113 IlPro 18ATTIVA e eprecursori 1INFIAMMAZIONE ACUTADAATTIVATO mutazioniattivazioneinopportunaLPsprodottimicrobici flagellina 4 il 1 antinfiammatoriesindromilunato ATP VARIETÀAMPIAendogeneMolecole locale scatenantecausaconinfiammazione senzaATPextracellulare colesterolo detteCapsÈ PeriodiAssociates syndromesCryogenfsilicio gottaasbestoambientali ferma ricorreattaccacheMRPdi sembra associatilivelli cambiamentiriconoscasostanzeendogeneeccessivi citoplasmaticidepositate diallaobesitàlipidicolesterolo Aterosclerosi questiagentipresenza ktI dadaes causata tossinequicreatidi Rosliberazionedi didellaPIROPTOSI HP mediatorim'lasciomontecellulare eEDEMAcon partita integritàinfiammatori dida oratocristalli curataGOTTA infiammazionecausata morosodico conpuòesserelldi 1antagonistilo di efibrosicalcio silicioinalazionestesso gottaPseudo infiammazioneo asbestooper polmoneginofosfatoRIR RIG likeReceptors moltiin cellulariTipiespressiL'riconoscono ibridi trascrittids RNA viraliDNAVIRALERNA eo genomaRIG II Acid GeneRetinal Inducible casitasDOMINIORECLUTAMENTOcontengono RNARNA riconoscimentoevasi dominio55 GeneMDA AssociatedMelanoma Differentiation p di diversiRNA virusperspecificoognunodi daIRF3 NFKB7IRF e virale quellocellulareeATTIVAZIONE distinguono quello1 didi 1TIPOINTERFERONIproduzione diDS diSensori DNA 1CITOSOLICO AUTOFAGIAINTERFERONE equotazionediVia of IFNSTING stimulation meccanismoGenes PRINCIPALEha di dell'ER rilevache il TramiteDNAmembranaquotata da Gdi MP sicheGAMP ciclicosintesinucleotideciclico AMPprodottoilattiva DNAlegaquando GMPAMPDNA STINGA0gampdilaSTING 1fosforilazione 3RF INTERFERONEprovoca ipugnilisosomineiserve aganelliperdegradareAUTOFAGIA microbidegradazioneDAI fatti