Riassunto esame Farmacologia, prof. Rossi, libro consigliato Farmacologia

Sistema catecolaminergico

biTirosina C

Tirosina idrossilasi Tramite il metabolismo di MAO+COMT ooDOPA C

DOPA decarbossilasi COMT+MAO:DA (+CO ) VDA-β idrossilasi2NA C

Fenil-etanolamina N-metil transferasi NA VMA (Ac. Vanilmandelico)L DA HVA (Ac. Omovanillico)(+ S adenosil Metionina)A aro

Recettori adrenergici

• Mediano la maggior parte degli effetti contratturanti la muscolatura liscia indotti dalla stimolazione del simpatico (cardio-circolatorio, vescica, prostata, G.I. – sfinteri e pareti)cc
• Prevalentemente pre-sinaptici. ↓insulina da cellule β, ↓a+vità delle lipasi negli adipociti; ↑a+vità di aggregazione piastrinica
• Risposte stimolanti cardiache; apparato juxtaglomerulare ↑rilascio reninaa
• Broncodilatazione, rilasciamento muscolatura liscia viscerale e del tratto urogenitale, ↑glicogenolisi epa3c, vasodilatante
• ↑a+vità delle lipasi negli adipociti

Recettori dopaminergici

−-like e L’infusione continua di DA trova impiego nello shock cardiogeno per il suo-like ; ? e effetto inotropo positivo [recettori mediato] e vasodilatante sui vasi renali [↑F.G.; la DA induce vasodilatazione per stimolazione diretta dei D e D presinaptici, che inibiscono il rilascio di NA e A, con conseguente la1 2 dilatazione selettiva delle arterie splancniche e renali], effetti che tendono ad aumentare il flusso renale che nello shock può risultare compromesso.

Riduzione motilità gastrica ro

Simpaticomimetici diretti

• -agonisti Fenilefrina, Mefentermina, Imidazoline Decongestionanti per uso locale cc
• -agonisti (ha azione centrale), Metildopa, Clonidina Guanabenz, Guanfacina Riducono attività simpatica e rilascio di NA dai terminali nervosi trovano uso in preanestesia e nell’ipertensione arteriosa
• β-agonisti aspecifici Isoprenalina af impiego nell’arresto cardio-circolatorio per gli effetti cardiostimolanti e broncodilatatori
• -agonisti Salbutamolo Asma; Tocolitici (Fenoterolo, impiego nel parto prematuro per effetti rilascianti i muscoli lisci uterini Ritodrina)e sono -agonisti vascolari con effetti vaso dilatanti e con minimi effetti cardiaci (utilizzati nelle Bametano Isossuprina ab vasculopatie). L’Isossuprina è anche un tocolitico utilizzato per prevenire il parto prematuro.

Simpatico mimetici indiretti

io(cheese reaction)Afetamina, Efedrina, Tiramina spiazzano NA dalle vescicole promuovendo il rilascio e inibiscono la ricaptazione @h

Simpaticolitici

• α-antagonisti: vasodilatazione, ↓P.A., tachicardia non selettivi Fenossibenzamina, Fentolamina
• -antagonisti Prazosina, Terazosina ot Impiego nella terapia antiipertensiva perché non portano tachicardia; alleviano i sintomi della HBP
• β-bloccanti aspecifici Propanololo ↓contra+lità miocardio, ↓renina Nelle patologie vascolari: Ipertensione, Angina Pectoris, Aritmie, prevenzione secondaria da Infarto
• ma-bloccanti (specifici relativamente) Metoprololo, Atenololo, Betaxololo Sono più cardioselettivi il

Farmaci attivi sui recettori dopaminergici

• Agonisti usati nel morbo di Parkinson
• Antagonisti usati nelle psicosi e come antiemetici .com

Antipsicotici

biFarmaci in grado di produrre da un lato uno stato di tranquillità, dall’altro di provocare alcuni effetti motori extrapiramidali. Distinti in tranquillanti maggiori (neurolettici) e minori. Caratteristiche di

Successivamente vennero distinti in Convenzionali e Atipici o atipico:

• Meno reazioni avverse di tipo L Triciclici (presenza di 3 anelli condensati di cui i laterali sono quasi sempre fenilici, mentre quello centrale è • extrapiramidale costituito da un eterociclo a 6 o 7 termini)
• Minore o a 6 termini o transitorio rialzo ro Fenotiazine (N in posizione 10) vengono classificate rispetto alla catena laterale in: prolattinemia
• Maggiore Piperidinici Tioridazina • utilizzato anche come antiemetico efficacia nei cc Piperazinici Perfenazina, Flufenazina • confronti dei
• Tioxანტeni (C in posizione 10) vengono classificati rispetto alla catena laterale in: sintomi negativi Alchilici Clorprotixenea • Piperazinici Tiotixene •
• A 7 termini o −Dibenzoxazepine Loxapina, Clotiapina Butirrofenoni Aloperidolo • Aloperidolo e Domperidone sono 2 butirrofenoni anche utilizzati come antiemetici la

Antipsicotici atipici

• Triciclici a 7 termini roche rappresenta il prototipo
• Dibenzodiazepine Clozapina
• Dibenzotiazepine Quetiapina
• Tienobenzodiazepine Olanzapina cco
• Risperidone (che è una Benzamide)
• Amisulpride af

Farmacodinamica

Antipsicotici convenzionali

abIpotesi dopaminergica (la psicosi sarebbe secondaria ad un ipertono dopaminergico): gli antipsicotici riducono i sintomi delle psicosi attenuando l’attività dopaminergica, correlato direttamente con l’affinità per il recettore D2, soprattutto il postsinaptico (antagonismo su D ) della DA (una soglia d’occupazione recettoriale compresa tra il 65 e2 io l’80% appare accompagnarsi ad una soddisfacente risposta terapeutica con ridotti rischi di RA).

Si è notato che la somministrazione protratta di tali composti provoca dapprima un transitorio incremento della frequenza di scarica dopaminergica nigrostriatale e mesencefalica, seguito poi da un prolungato silenzio elettrico (blocco da@h depolarizzazione dopaminergica). È attivo dopo 2-4 settimane.

Antipsicotici non convenzionali

otAlle dosi terapeutiche operano una minore occupazione del recettore D (antagonismo) rispetto ai convenzionali ed2 e 5HT (antagonismo)rispetto al D (richiamando attenzione per la esibiscono un’affinità maggiore per il recettore D 1 2A 2 prevalente localizzazione in corteccia prefrontale del D e contribuendo a proporlo come un sito importante per ma1 l’attività degli agenti atipici).

Inoltre, prendendo come esempio la Clozapina, sono in grado di facilitare la liberazione di Glu nelle aree corticali e ciò il potrebbe spiegare il loro positivo impatto non solo sui sintomi positivi ma anche sui disturbi negativi e sui deficit cognitivi (l’iperattività dopaminergica sarebbe secondaria anche ad un primitivo deficit del tono glutamatergico)

Mentre l’antagonismo del recettore α , esercitato dagli antipsicotici tipici e atipici, sembra contribuire al controllo1 .c della sintomatologia positiva. om

Concetto di atipicità

Fa Concetto di atipicità non solo minor propensione agli effetti extrapiramidali, ma soprattutto superiorità nel bi trattamento del quadro neuro cognitivo e comportamentale, laddove i neurolettici classici scontano la loro inefficacia

Indicazioni

Antipsicotici convenzionali

Risultano egualmente efficaci nel trattamento delle psicosi. Vengono indicati per: schizofrenia, sindromi L schizoaffettive, la fase maniacale del bipolare, autismo, ballismo, piscosi senili e indotte da sostanze da abuso. I neurolettici classici vengono somministrati per via orale o iniettiva, nelle formulazioni short o long-acting, con le dosi aoiù basse (capaci di ridurre i disturbi positivi senza indurre significative RA)ro

Antipsicotici non convenzionali

Attualmente rappresentano i farmaci di prima scelta (per la loro maggiore maneggevolezza e per la loro superiore ccefficacia, che si estende ai sintomi negativi, ai disturbi cognitivi e a molti casi refrattari) nel trattamento di schizofrenia, disturbi schizoaffettivi e in vari altri disturbi psicoticia

Reazioni avverse

Potenziale feto tossicità (in entrambi)−Neurolettici convenzionali

Sindromi extrapiramidali acute: (il meccanismo responsabile è riten