Farmaci antistaminici

Farmaci antistaminici

L'istamina è uno dei più importanti mediatori dell'infiammazione, dell'anafilassi e della secrezione acida gastrica; svolge anche un ruolo nella neurotrasmissione. È una amina biologicamente attiva classificata tra gli autacoidi o tra gli ormoni locali. È un importante mediatore delle reazioni allergiche ed infiammatorie acute e modula la secrezione acida gastrica ed ha funzione di neuromodulatore e neurotrasmettitore. È biosintetizzata a partire dalla L-istidina tramite decarbossilazione. Viene immagazzinata o rapidamente degradata → solo una piccola quantità viene rilasciata. È principalmente localizzata nei granuli di mastociti e basofili, nelle cellule enterocromaffini gastriche, nei neuroni istaminergici del cervello.

Mastociti e basofili

• I mastociti si trovano nei siti più esposti a infezione o a danno tissutale (naso, bocca, piedi) nelle superfici corporee interne, nei vasi sanguigni (punti ad elevata pressione, biforcazioni).
• Come neurotrasmettitore ha funzione di controllo neuroendocrino, cardiovascolare, del peso corporeo, della regolazione termica.

Siti di sintesi

• Mastociti e basofili (accumulo in granuli secretori)
• Epidermide, mucosa gastrica, neuroni del SNC

L'istamina è sintetizzata per decarbossilazione a partire dall'istidina. L'istamina è metabolizzata attraverso due vie metaboliche. I metaboliti hanno un'attività biologica bassa o nulla e sono escreti nelle urine.

Meccanismi di rilascio dell'istamina

• Rilascio su base immunologica (formazione di anticorpi, IgE, che si vanno a localizzare sulla membrana dei mastociti, con attivazione del complemento):
  • Reazioni allergiche immediate (di tipo I): l'istamina è liberata dai granuli di deposito come risultato dell'interazione di un antigene con anticorpi IgE presenti sulla superficie dei mastociti
  • Processo che richiede energia (ATP) e calcio
  • Talvolta meccanismo di feedback negativo H2-mediato
• Rilascio su base meccanica e chimica:
  • Molti composti (ad es. farmaci come tubocurarina, succinilcolina, morfina, alcuni antibiotici, mezzi di contrasto radiologici, peptidi, veleni) stimolano direttamente la secrezione di istamina dai mastociti senza una preventiva sensibilizzazione → reazioni anafilattoidi inaspettate (shock istaminergico).

Effetti dell'istamina

Muscolatura liscia (non vascolare): contrazione. Bronchi, tratto gastro-enterico, tratto genitourinario, occhio, utero → H1. L'istamina attraverso H1 determina la contrazione dei muscoli lisci a livello bronchiale (l'attivazione dei recettori H2 invece ha funzione miorilassante).

Tessuti secretori: secrezione acida gastrica → H2 e H3.

Apparato cardiovascolare: vasodilatazione. L'istamina causa:

• Dilatazione dei vasi di piccolo calibro
• Incremento della permeabilità capillare: attraverso i recettori H1 delle cellule endoteliali → edema
• Caduta della pressione arteriosa sistemica (ipotensione): attraverso i recettori H1 sulle cellule endoteliali viene prodotto NO → rilassamento rapido della muscolatura liscia dei vasi ma di breve durata ed attraverso i recettori H2 sulla muscolatura liscia vascolare → dilatazione più lenta ma più prolungata

In alcuni distretti vascolari l'istamina fa contrarre le vene, contribuendo allo stravaso dei liquidi e alla formazione di edema a monte, a livello dei capillari e delle venule post-capillari.

A livello cardiaco ci sono vari effetti:

• Aumenta la forza di contrazione sia del muscolo atriale che di quello ventricolare
• Aumenta la frequenza cardiaca accelerando la depolarizzazione diastolica del nodo seno-atriale
• Rallenta la conduzione atrioventricolare aumentando l'automatismo (ad alte dosi → aritmie)

Triplice risposta di Lewis

Quando l'istamina viene somministrata mediante iniezione intradermica:

• Arrossamento → effetto di vasodilatazione diretta (recettore H1 e NO)
• Alone iperemico → eritema, stimolazione dei riflessi assonali
• Gonfiore → edema (aumento della permeabilità capillare)

Sistema nervoso centrale

Istamina, istidina decarbossilasi e recettori H1, H2, H3 sono ampiamente distribuiti nel SNC, anche su...