Sistema renina-angiotensina-aldosterone

Vasopressina (ADH)

La vasopressina (ADH) è rilasciata dai nuclei ipotalamici (dai neuroni magnocellulari dei nuclei sopraottico e paraventricolare i cui assoni terminano nella neuroipofisi) a livello del dotto collettore con il fine di aumentare il riassorbimento di H₂O in questa sede (inteso come aumento della permeabilità).

Stimoli alla secrezione di ADH

Lo stimolo alla secrezione di ADH è dato da:

• Aumento dell'osmolarità plasmatica: andamento lineare (aumento del Na nel sangue)
• Ipovolemia, ipotensione: andamento esponenziale, ovvero in caso di forte ipovolemia o ipotensione si ha un rilascio massiccio di ADH
• Sostanze: triciclici, ACTH (ormone adrenocorticotropo), istamina, PG, angiotensina II

Recettori della vasopressina

I recettori della vasopressina sono tutti R metabotropici.

Recettori V1

• Attivano una proteina Gq → fosfolipasi C → aumento DAG-IP₃ → rilascio Ca. Abbiamo due tipi:
  • A: presente a livello di:
    • Adipociti, epatociti, utero (contrazione), piastrine (aggregazione)
    • Cellule muscolari lisce vascolari: la stimolazione di questi R determina vasocostrizione
  • Si ha sintesi di prostaglandine → PGE₂ inibisce adenilato-ciclasi: controbilancia effetto antidiuretico legato alla stimolazione del R V₂
  • B: la stimolazione di questo R riduce il flusso ematico midollare del surrene, dotto collettore, cellule endotelio vascolare

Recettori V2

• Gs: aumento AMPc → PKA. Presente a livello del dotto collettore. L'attivazione di questi R stimola la sintesi delle acquaporine-2 dalla membrana apicale del DC con aumento della permeabilità all'acqua. Azioni non renali: vasodilatatore, aumento FVW, FVIII (fattori coagulazione)

Alterazioni del sistema vasopressina

Si ha in corso di diabete insipido: inadeguata secrezione centrale di ADH oppure risposta insufficiente all'ADH.

• Centrale: lesione cronica, mutazione gene pre-pro-ormone dell'ADH
• Insipido nefrogeno: legata alla mutazione del gene che codifica per V₂ oppure a stati come ipercalcemia, ipokaliemia, IR, intossicazione da Li

Agonisti e antagonisti dei recettori V2

• Agonisti del recettore V₂: Desmopressina (im, sc) trattamento diabete centrale, disturbi emorragici
• Antagonisti V₂: Tolvaptan: trattamento iponatremia ed ICC (l'ADH è elevato in condizione di ICC)

Sistema renina-angiotensina-aldosterone

La renina è un enzima proteolitico prodotto dalle cellule iuxtaglomerulari che, una volta liberato in circolo, converte l'angiotensinogeno in angiotensina I.

Regolazione della liberazione di renina

• Barocettori della parete vascolari: sono localizzati nella parete dell'arteriola afferente sensibile alle variazioni della pressione arteriosa: se la pressione (tensione arteriola afferente) diminuisce viene liberata renina
• Chemorecettori localizzati nella macula densa del TCD sensibili alla concentrazione di Na: se la concentrazione di Na ematica diminuisce viene liberata renina
• β₁R localizzati nell'apparato iuxtaglomerulare: se attivati stimolano la produzione di renina; perciò i β-bloccanti inibiscono la secrezione di renina
• α: R se stimolati inibiscono la secrezione di renina