Principi attivi e monografie

GLICOSIDI CARDIACI: sono una classe di compos8 sicuramente molto importante. In par8colare

la loro azione si esplica a livello della fibra muscolare di lavoro e sul sistema di conduzione del miocardio.

Presentano per questo mo8vo un grande interesse terapeu4co. Per questa loro specifica azione sono

considera8 tra i più importan8 farmaci di origine naturale finora no8. DIFFUSIONE: Sono contenu8 in un

gruppo numeroso di piante che appartengono a famiglie botaniche differen8 e che spesso crescono in

zone lontane e diverse per caraGeris8che clima8che. Tra le più importan8 ricordiamo: - digitalis (circa 20

specie diverse), piante erbacee appartenen8 alla famiglia delle Scrofulariaceae; - Strophantus; -Adonide ;

- MugheCo e altre piante.

STORIA : Le droghe ricavate da queste piante di diversa origine sono comunemente definite “digitaliche”, dal

nome della digitale, che rappresenta la pianta terapeu4camente più importante.

STRUTTURA CHIMICA : Gli agliconi dei glucosidi digita8ci sono steroidi a 23 o 24 atomi di carbonio. Il

legame glicosidico impegna sempre l’ossidrile in posizione 3. E così come le saponine parliamo di

molecole che posseggono una, due, tre o quaGro molecole zuccherine ad esse legate.

IDENTIFICAZIONE, SEPARAZIONE E CARATTERIZZAZIONE : vi sono sempre dei test preliminari,

aGraverso reazioni cromatografiche della porzione agliconica. • Reazione di KILIANI (soluzione di solfato

ferrico in acido solforico concentrato); a contaGo con questa soluzione tracce di glucosidi contenen8 la

gitossigenina fanno apparire una colorazione dapprima gialla, poi rossa e infine violeCa. La separazione e

la determinazione dei singoli glucosidi possono essere oGenute aGraverso eleCroforesi o meglio con

HPLC.

GENERE DIGITALIS: Tra le numerose specie Digitalis che appartengono alla famiglia delle

Scrofulariacee le più note sono la Digitalis Purpurea e la Digitalis Ianata. La Digitalis purpurea ha

una fioritura tra luglio e agosto. Tradizionalmente, come prescriGo in molte Farmacopeee, le

foglie vanno raccolte prima della fioritura, nel secondo anno di vegetazione. Importante nel

condizionare il contenuto in principi aNvi è il modo di raccolta e la successiva conservazione:

Dopo la raccolta le foglie devono essere seccate il più rapidamente possibile a temperatura di

circa 60 °C e subito dopo conservate in contenitori a tenuta d’aria e proteZ dalla luce. L’umidità

non deve superare il 6%. Un’essicazione lenta favorirebbe la distruzione enzima4ca dei principi

aNvi. La droga è cos8tuita dalle foglie essiccate della digitalis purpurea. La droga ha odore

caraGeris8co molto debole e sapore amaro. Dalle foglie di digitali purpurea sono sta8 estraZ

numerosi acidi organici, sali minerali, pigmen4, glucosidi ed enzimi. I glucosidi, tuZ di natura

steroidei, appartengono a due classi : i principi cardiocine4ci e quelli inaNvi sul miocardio, tra cui

sono da ricordare le saponine. I glucosidi cardiaci della Digitalis purpurea derivano da due 8pi di

agliconi : la digitossigenina e la gitossigenina. Nella foglia fresca i principi aNvi si trovano

soGoforma glucosidica più complessa che nella foglia secca: i purpureaglucosidi A e B e la

glucogitalossina. Per azione enzima4ca idroli4ca, è staccata una molecola di glucosio terminale

nella catena glucidica e si formano i glucosidi secondari, quelli u8lizza8 in terapia : la digitossina

dal purpureaglucoside A, la gitossina dal purpureaglucoside B e la gitalossina dal

glucogitalossina. Anche dalla Digitalis Ianata oGeniamo dalla lanatoside A la digitossina, dalla

lanatoside B la gitossina e dalla lanatoside C la digossina. La Digitalis è considerata una pianta

estremamente tossica, il suo impiego deve avvenire soCo streCo controllo medico poiché alcuni

effeZ collaterali sopraGuGo dovu8 all’intossicazione di digitale posso essere abbastanza

considerevoli: effeN gastrointes4nali, effeN neurologici.

USI TERAPEUTICI: scompenso cardiaco conges.zio, fibrillazione atriale e flu6er atriale

L’insufficienza cardiaca può essere descriGa come l’incapacità del cuore a pompare il sangue con

una giGata adeguata alle esigenze metaboliche dei tessu8. Questo è il risultato direGo di una

ridoGa contraZlità dei muscoli cardiaci, specialmente quelli dei ventricoli. La giGata cardiaca

diminuisce ed il volume di sangue del cuore aumenta. I GLUCOSIDI CARDIACI SONO IN GRADO DI

: •EffeN Meccanici sul

NORMALIZZARE LA MAGGIOR PARTE DI QUESTI SINTOMI E COMPLICAZIONI

cuore: aumento della forza contraZle per aumento della concentrazione di ioni calcio in

prossimità delle proteine contraZli. •EffeN eleCrici sul cuore: iniziale prolungamento del

potenziale d’azione. Un eccesso di glucosidi digita8ci produce una grave tossicità cardiaca con

pericolose aritmie.

:

POLIFENOLI rappresentano una classe di molecole molto abbondan2 in natura, se ne conoscono più

di 8000 cara7erizza2 dalla presenza di anelli aroma1ci con una o più funzionalità ossidriliche. I polifenoli

cos2tuiscono il gruppo di compos2 an1ossidan1 più abbondan2 nella dieta umana. Grosso modo li

suddividiamo in gruppi diversi in base al numero di cicli aroma1ci e agli elemen1 stru=urali ad essi

lega2:

− Acidi fenolici: ne fanno parte gli acidi benzoici come l’acido Gallico e gli acidi idrossicinnamici

come l’acido caffeico, ferulico, cumarico.

− Flavonoidi: flavoni, Isoflavoni, Flavonoli, Flavanoni

− Gli S1lbeni: polifenoli a stru7ura non flavonoica, il cui rappresentante è il trans-resveratrolo

− Lignine

I polifenoli sono molto studia2 per la loro aGvità an1ossidante stre7amente connesse all'aGvità

an1nfiammatoria anche all'aGvità an1prolifera1va ma anche an1virale e an1allergica.

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FLAVONOIDI sono il gruppo di fenoli più diffusi in natura e si possono definire deriva2 dal flavone,

del flavonolo e del flavonone cara7erizza2 dal possedere una colorazione gialla da cui il nome dal la2no

‘’flavus’’ ossia giallo. I flavonoidi sono comuni in alcune famiglie di piante: le Rutacee, le Composite, le

Umbellifere, le Leguminose e vengono molto u2lizza2 come marcatori tassonomici. Ovvero sono quelle

molecole che vengono a diventare davvero u2li proprio per la classificazione di una determinata famiglie.

SCHELETRO BASE : di un flavonoide è cos2tuito da 15 atomi di carbonio distribui2 in C6 che è il

primo anello aroma1co (anello A) in C3 il secondo anello un eterociclo ossigenato (anello C) e l'altro C6

che sono gli atomi dell’altro anello aroma1co (anello B). Ovvero due anelli aroma1ci (anelli A e B)

separa2 da una catena a tre atomi di carbonio (anello C). Su tale scheletro sono dispos2 ossidrili in

genere in posizione 3, 5, 7 e 4’.

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AGLICONI E ETEROSIDI Possiamo ritrovare i flavonoidi nella pianta come: Agliconi, che sono una

porzione non zuccherina della molecola. Eterosidi, sostanze derivate dalla combinazione tra il gruppo

riducente di uno zucchero ed un aglicone(porzione non zuccherina).

Quindi, possiamo trovare legate alla molecola degli zuccheri con una singola molecola di zucchero oppure

due o più in posizioni differen1 3, 5, 7. È stata studiata la localizzazione di queste molecole, ma non è

chiaro il mo2vo per cui le piante arrivano a produrle, ma generalmente gli agliconi sono più abbondan2

nei tessu1 legnosi (fusto, rami e radici) mentre gli eterosidi sono più comuni nei fiori, nei fru5 e nelle

foglie.

LE CLASSI DEI FLAVONOIDI: La grande famiglia dei flavonoidi è cara7erizzata e suddivisa in 9 classi:

flavoni, Isoflavoni, Flavonoli, Flavanoni, Catechine, Leucoantocianine, Antocianine, Calconi, Auroni.

I flavoni : hanno un anello aroma1co in posizione 2, il doppio legame in posizione 2-3 ed il gruppo

carbonilico in posizione 4.

Gli isoflavoni hanno l’anello aroma1co in posizione 3, il doppio legame in posizione 2-3 ed il gruppo

carbonilico in posizione 4.

Il flavonolo ha l’anello aroma1co in posizione 2, il doppio legame in posizione 2-3 ed il gruppo ossidrilico

in posizione 3 mentre il gruppo carbonilico in posizione 4.

I flavanoni hanno l’anello aroma1co in posizione 2 ed il gruppo carbonilico in posizione 4.

Le catechine hanno l’anello aroma1co in posizione 2 e mancano del doppio legame in posizione 2-3 e

manca del gruppo carbonilico in posizione 4.

Le leucoantocianine hanno l’anello aroma1co in posizione 2, un ossidrile in posizione 3-4 e manca del

gruppo carbonilico in posizione 4.

ESTRAZIONE : Data la grande varietà e le differen2 cara7eris2che chimico-fisiche dei cos1tuen1 di

questa famiglia di flavonoidi non possiamo descrivere un metodo singolo di estrazione. Poiché alcuni di

essi sono solubili in acqua e in etere mentre altri sono solubili in etere e in alcol ed altri ancora sono

solubili in acqua e insolubili in etere. In genere nell’estrazione di droga fresche si usa metanolo o

etanolo mentre per le droghe essiccate si usa etanolo a 80 °C e molto u2lizzata è la macerazione ma

anche estrazioni con ultrasuoni. Procedimento: u2lizzando la macerazione possiamo lasciare a macerare

la pianta con etere di petrolio, oppure esano, solvente poco polare. Poiché sia gli eterosidi sia gli agliconi

sono insolubili in tale solvente riusciamo ad eliminare ed estrarre la clorofilla e tu7e le sostanze lipofile

(acidi grassi, steroli ecc.) che sono interferen1, evi2amo così di arricchire un estra7o di molecole che non

ci interessano. Successivamente facciamo filtrare l'etere di petrolio e riusciamo ad isolare i flavonoidi

u2lizzando un solvente idroalcolico.

IDENTIFICAZIONE E CARATTERIZZAZIONE : Passiamo così all' iden1ficazione u2lizziamo il test alla

Cianidina di Willsta=er che sfru7a le reazioni croma1che. Evidenzia, mediante riduzione con magnesio

in ambiente cloridrico, compos2 aven2 il nucleo del gamma-benzopirone. Questo metodo fornisce

colorazioni differen1 a seconda del 2po di flavonoide : Flavoni: colorazione giallo – arancio; Flavonoli:

colorazione dal rosso al cremisi; Flavononi: colorazione dal cremisi al magenta; Se aggiunto acido

cloridrico concentrato all' estra=o etanolico che con2ene calconi e auroni diventa rossa. Antocianine:

possono essere iden1ficate con acido cloridrico al 1% freddo, seguita da ebollizione. Il colore varia da

arancio - rosso a blu - rosso. Sono test preliminari e sono abbastanza complesse e laboriosa. Per la

separazione u2lizziamo molto l’HPLC, cromatografia liquida ad alta pressione, per separare sostanze

stru7ure complesse come flavonoidi. Per la cara=erizzazione abbiamo la spe=rometria di massa e la

risonanza magne1ca nucleare.

RUOLO BIOLOGICO: Protezione contro funghi, parassi2 erbivori e patogeni. Contrariamente a queste

azioni alcuni flavonoidi hanno dimostrato di influenzare la ricerca di nutrimento da parte di alcuni inse`,

ne è un esempio l' isoquerci2na importante s2molante per la ricerca di cibo da parte del baco da seta.

Proprietà an1ossidan1 e di chelazione dei metalli determinando una riduzione della probabilità di

fotossidazione di alcuni compos2 in condizioni di elevata intensità luminose. Cara=eris1che spe=rali tali

da agire da schermo nei confron2 delle radiazioni UV. Contribuiscono al colore dei fiori e dei fru` e

conseguentemente influenzano l'impollinazione dei fiori la dispersione dei semi.

PROPRIETA’ BIOLOGICHE : I flavonoidi sono compos