Farmacologia chemioterapici

CHEMIOTERAPICI

CHEMIOTERAPICI han caratteristica di non esser di origine naturale,

rappresenta classe a sestante, ha dato vita a sta materia, chemioterapia

nasce come studio di farmaci chemioterapici, sono uno strumento per la

terapia antibatterica (arrivan prima degli antibiotici, arrivati 40 anni prima).

Tra di loro ne ho diversi

+ importanti SULFAMIDICI (1920) CHINOLONICI (ANNI 50-60) e

METRONIDAZOLO

-CHINOLONI han questa struttura generale, vi sono

diverse generazioni di sti farmaci, quelli

entratati in terapia son 1º e 2º gen, la

struttura mostra in evidenza quali son i

determinanti di alcuni elementi che che

caratterizzano la farmacocinetica e

dinamica dei chinoloni. Gruppo R5 se

modificato modula due aspetti della tossicità (fototossicità e

genotossicità) e l’interazione con alcuni farmaci , R1 (con azoto) può

modificare la genotossicità, altra parte permette di dar interazioni con altri

farmaci, radicale R7 da luogo a un affinita x acido gamma-ammino-butirico

dando luogo a rischi di nurotossicità, il sostituente fluoro non da

alterazioni tossicita ma rende possibile pieno sfruttamento clinico di sto

farmaco (legato al fatto che chinoloni 1/2 gen han faramcocinetica limitata

che gli impediva un uso sistemico, e che li rilegava a comparto

egnitourinario (topico), dagli anni ottanta è stato introdotto l’ atomo di

fluoro li ha resi utili anche x infezioni sistemiche migliorando il campo

applicativo.

*la sua interazione si realizza a livello di un enzima importante x

biochimica del dna che rappresenta un omologo di enzimi che

intervengono sulla struttura del DNA modificandone gli aspetti strutturali,

è l’enzima batterico DNA GIRASI (enzima batterico che ha omologo

funzionale nelle topoisomerasi del mammifero) questi intervengon i due

livelli, il primo garantisce la fluidità delle espressione del gene, il secondo

è che interviene quando c’è bisogno di riparare il DNA. DNA Girasi e

TOPOISOMERASI (nelle eucariote) consentono di superare il vincolo del

super avvolgimento del dna che è un ostacolo al suo utilizzo e sua integrità

(dna è impaccato nella cell con geometrie complesse, cell eucariotiche

han pure proteine istoniche che tengon assiem subunita ben ordinate di

dna nel nucleo, batterio non ha questo impaccamento ma frutta

spiralizzazione per ridurre volume) ma in sta forma nel batterio è come

fosse un groviglio (quando deve esprimere e trascriver gene devo

linearizzarlo) il dna va rilassato nelle fasi in cui deve esser lavorato

duplicato e espresso, se dna ha delle lesioni devon esser individuate e

riparate, ma quando dna comunque deve esser usato deve esser svolto,

unico sistema x farlo e tagliare il dna (x rilassare l’avvolgimento) e lo

riposiziono al di sopra dell altro filamento, in questo modo un po’ alla volta

riesco a scioglier questi super avvolgimenti, in caso dna girasi arriva

enzima in posizione, si fissa e taglia entrambe le catene del DNA e le ricuce

nell altro l’lato x abbassare la tensione del super avvolgimento (sto lavoro

lo fan anche topoisomerasi), questa azione vien fatta tantissime volte, c’è

una fase critica in sta fase (giu)

Meccanismo d’azione chinolone (ma anche la Novobiocina naturale)

agisce bloccando l’intervento della dna girasi (sul dna) nel momento cui il

è dna tagliato e in attesa di esser cucito,