Cellule dendritiche

Cellule Dendritiche

APC professionali di origine mieloide localizzate nei tessuti periferici come cute e mucose e nei tessuti interstiziali

• Funzioni:
• Riconosce patogeni
• Matura e migra in aree preferenziali
• Presenta ai linfociti T

Emopoiesi:

• HSC
• MPP
• CLP
• CMP
• MEP

Cellula staminale totipotente emopoietica

Cellula progenitrice

Marker di differenziamento

Citochine emopoietiche per la proliferazione cellulare

La cellula progenitrice gradualmente perde la sua “totipotenza” inizia ad esprimere alcuni recettori per fattori di crescita che inducono la proliferazione del precursore in senso mieloide in

IL-7 R fondamentale per la proliferazione del precursore in senso linfoide

Fattori di crescita fondamentali per la proliferazione del precursore in senso mieloide

Classificazione DC:

• CDC 1
• DC1
• CDC 2 (a e b)
• DC2
• CD4C

Marcatori fenotipo CD141+ XCR4 (per linfaticina)

Esprimono recettori PRR + TLRs

Recettori PRR + TLR (tutti tranne 9)

Cellule Dendritiche

APC professionali di origine mieloide, localizzate nei tessuti periferici come cute e mucose e nei tessuti interstiziali (es. cellule di Langerhans nella cute e note respiratorie e gastrointestinali)

Funzioni:

1. Riconosce patogeni → captano (ag)
2. Matura e migra in aree preferenziali (organi linfoci secondari)
3. Presenta agli lymphociti T

Emopoiesi (origine emopoietica)

• HSC → MPP
• CLP → Linfociti B, Linfociti T, NK
• CMP → DEO (deprecated), Basofili, Eosinofili, Neutrofili, Mastociti, Monociti → Macrofagi
• MEP → Globuli rossi, Megacariociti e Piastrine

Cellula staminale totipotente emopoietica - Cellula progenitrice e in grado di automantenere

Marker di differenziamento

• HSC
• MPP

La cellula progenitrice gradualmente perde la sua "totipotenza" (inizia ad esprimere alcuni recettori per fattori di crescita) che induction la proliferazione del precursore in senso mieloide in:

• CLP
• CMP

(Subdodici) Classificazione DC:

• cDC1
• DC1
• - cDC2 (a e b)
• DC2

Markatori fenotipo:

• CD141+
• CXCR4 (per linfocotina)
• CD4c

Esprimono Recettori PRR + TLRs

Funzioni

• Cross presentazione
• Produzione IL-1 e INF
• Risposta diretta e Th1 e Th2

Recettori PRR e TCR (tutti tranne e 9),

• Produzione il-1 ß, Il-6, e IL-10
• Risposta diretta e Th1 e Th2

• Cellule dendritiche convenzionali: CDC
• maggiore sottopopolazione che ha capacità di migrare negli organi linfodi secondari.
• Riconoscono antigene di natura proteinica producono citochine come IL-12, IL-1β, IL6 e IL23.

Attivazione linfocitaria dei CD4 nei vari subset

• PCD DC6
• CD123 + precursori immaturi
• PRR TLR 3, 7, 9
• produzione IFN α e risposta antivirale.

Cellule dendritiche plasmacitoidi PDC

• ^{espressione dei RECETTORI:}
• INF DC + cellule di linfociti
• CD123
• BCDA2 e BCDA1
• molecola CD2
• Sono un'altra sorgente di IFN di tipo 1 (nella risposta antivirale)
• interpretano l'ag
• intervengono nella differenziazione dei vari subset linfocitari.

Le Cellule di Langerhans:

• Sono distribuite negli organi linfodi e non linfodi
• a livello dell'epidermide (a livello cutaneo)
• presentano lunghe estroflessioni che captano l'ag ed interagisce a livello cutaneo.
• poi si possono staccare dalla cute, migrano negli organi linfodi vicini dove saranno abili a presentare l'ag ai linfociti T.
• possono produrre, a seconda del ag riconosciuto del profilo molecolare, diverse citochine polarizzanti

Capacità di presentazione ed attivazione I._T

CROSS-PRESENTAZIONE + meccanismi

• Presentazione alle molecole MHC I
• • _{ag chimici}
  • _{linee presentato}

Cellule Tumorali

Cellule Dendritiche

(CD o DC → cluster of differentiation)

Definizione:

• Sono cellule APC specializzate nella cattura di Antigeni (Ag) di natura proteica o lipidica.
• Cellule del sistema immunitario appartenente alla famiglia dei Globuli Bianchi.

Localizzazione:

• Sangue periferico negli organi linfatici e non linfatici.

Origine:

• Mieloide
• Linfoide
• Eritropoiesi (o Ematopoiesi)

(nel midollo osseo)

• Cellule staminali ematopoietiche (Totipotenti)

Precursore di tipo NMP

• Precusori mieloidi comuni CMP
• Eritrociti e megacariociti
• Granulociti e monociti

In base al tipo di Citochine (citochine ematopoietiche) stimolano l’ematopoiesi.

Classificazione Funzionale:

• CD immature
• CD mature

Percorso Maturativo:

• 2 fasi:
  • 1) CD immature → captano l'Ag
  • 2) CD mature → presentano l'Ag

Tipologie:

• DC1
• DC2
• DC3
• Plasmatoidi (PDC)
• Cellule di origine monocitaria (Monociti)

Funzione Biologica:

• Cellule dendritiche
• Cellule di Langerhans

Meccanismi di Attivazione Linfocitaria:

• Attivazione Linfocitaria → CD4
• Attivazione → CD8

+ Recettori (check-point)

3 segnali

• 1°
• 2°
• 3°

Convenzione

• Cellule Plasmatoidi
• Cellule di Langerhans

Si dividono in cellule Residente e Cellule Migratorie

Percorso Maturativo

Queste 3 tipologie di cellule dendritiche

Sono tipiche cellule dell'immunità innata

• Con recettori toll-like (per riconoscere i PAMPs)
  • Sono in grado di internalizzare Ag se questo è extracellulare
  • per i patogeni citolitici
• Con recettori citosolici NLR e TLR
  • (per segnalare la presenza del patogeno)
  • Sono in grado di produrre citochine e modificare la sua stessa funzione biologica

Vi sono 2 fasi (Funzionali):

1. fase in cui queste cellule sono definite "cellule dendritiche immature o semi-mature"

   • possono captare antigeni
   • esprimono recettori tipici dell'immunità innata
     • per internalizzare l'Ag
     • per attivare il meccanismo di presentazione dell’Ag e rilascio di citochine che possano modulare la Risposta Immunitaria

2. Una volta captato e processato l'Ag di natura proteica e averlo esposto in associazione alle molecole MHC sulla superficie della cellula.

   Questa cellula cambia la sua morfologia e diventa cellula dendritica matura e sarà in grado di presentare l'antigene "in maniera ottimale" ai linfociti.

In Breve:

Le cellule captano l'Ag; successivamente, una volta processato l'Ag, questa cellula prenderà l'espressione dei tipi recettori presenti sulla membrana cellulare che servono per captare l'Ag ed esprimeranno molecole che saranno importanti per attivare "in maniera ottimale" i linfociti T.

Vengono espressi RECETTORI tipici per identificare queste cellule dell'Immunità Innata

• Reazioni TOLL-LIKE

che inducono il segnale di attivazione della TRASCRIZIONE GENICA per le citochine pro-infiammatorie

• RECETTORI ENDOSOMIALI

- TLR-7 - TLR-9

viene indotta la sintesi di Fattori di Trascrizione

• IRF3
• IRF7

che determinano la sintesi di INTERFERONI DI TIPO NATURALE

• MEGLIO "MARCATORI" specifici delle cellule Dendritiche:

• - CD141
• - XCR1
• - CD1c
• - CD3.170

Queste cellule rivestono un ruolo importante nella POLARIZZAZIONE nella risposta dei LINFOCITI T da cellule naïve verso il fenotipo dei

Th1 Th2 Th9 Th17

cioè: esistono diversi SUBSETS indotti da queste citochine POLARIZZANTI prodotte dalle DC

producono (nel 90% die casi): CITOCHINE POLARIZZANTI

CHEMOCHINE:

• L'interferone lambda
• TNF
• IL-12

tranne nel caso della Polarizzazione dei linfociti Th2, che necessita:

• IL-4

Citochina particolare prodotta dalle cellule della SINAPSI IMMUNOLOGICA

Profilo molecolare che la CD produce:

3^a-genome

ORIGINE EMATOPOIETICA

LT-HSC

Cellula Staminale Totipotente Ematopoietica

ST-HSC

c-KIT (CD117) TFLT3

MPP

LMPP

(1) Midollare Comune

(2) Linfod Comune

CLP

IL-7 R

H-CSF

GM-CSF

CMP

MEP

GMP

MDP

CDP

Pre-DC

• Erythrocytes
• Platelets
• Granulocytes
• Monocytes

• Macrophages
• Inflammatory DC
• cDC

cDC1

cDC2 (aeb)

pDC

• Pro-T
• Pro-B
• Pro-NK

• T cells
• B cells
• NK cells