Escrezione urinaria

Analisi farmacocinetica dei dati delle urine

Chiamiamo D_B la quantità di F che rimane nel corpo (B sta per body) e D_U la quantità di F che ritroviamo nelle urine.

Assunti

Assorbimento del 100%; perciò: D_B0 = dose iniziale = quantità iniziale del F nel corpo. Eliminazione solo mediante escrezione urinaria; perciò: D_B0 rappresenta la quantità totale di F raccolto nelle urine. D_B0 + D_U = D_B0. Ad ogni istante avremo che (se somministro 500mg di F, ritroverò nelle urine 500mg). Le due curve hanno un andamento speculare.

Cinetica di escrezione urinaria

Il processo di eliminazione segue una cinetica di eliminazione di 1° ordine. Variazione della quantità di F nel corpo: si ha , dove K_EL è la costante di eliminazione urinaria. La velocità può anche essere espressa come la derivata della quantità di F nel corpo nell’unità di tempo. Unendo le due equazioni si ha: . Variazione della quantità di F nelle urine è: . Considerando che D_B0 + D_U = D_B0, si ha D_B = -D_U e sostituendo si ha (in questo modo mi sono portata tutto in funzione della quantità di F nelle urine). Integro da 0 a t: e risolvo con il metodo dell’integrale definito U₀. Al tempo 0 si ha che D_U = 0 (ovvero non si ritrova farmaco nelle urine) e perciò si ha e perciò si può scrivere: questa è l’equazione di una retta avente pendenza pari a "-K_EL" ed intercetta pari a ln. Dal momento che è la quantità totale escreta e D_U è la quantità escreta al tempo t, si ha che è la quantità di farmaco che rimane da eliminare (quella che rimane nel corpo) e la si definisce "ARE".

Clearance

Clearance renale: ovvero (mL/min). Se CL è pari a:

• 0: sostanza completamente riassorbita (glucosio)
• 650 ml/min (flusso plasmatico renale, PAI): sostanza eliminata per FG e ST
• 130 ml/min (VFG): eliminazione per FG
• < 130 ml/min: in parte riassorbito
• >130 mL/min: in parte secreto

Clearance totale: F metabolizzato ed escreto: quindi dipende dal tempo di emivita e dal Vd.

Clearance metabolica: La clearance renale può essere calcolata moltiplicando la CL per la frazione della dose escreta invariata nelle urine, Fe: . Se viene assunto che la frazione della dose che non compare come sostanza invariata nelle urine è stata metabolizzata, la Cl può essere calcolata come segue: . La clearance dipenderà ovviamente dalla funzionalità del fegato e del rene e dal flusso sanguigno in tali organi. Si potrebbe rappresentare questa funzione lo il seguente schema.

Rapporto di estrazione

Rapporto tra velocità di eliminazione e quella con cui il pa entra nell’organo: RE= Q(Ca-Cv)/QCa=(Ca-Cv)/Ca (dove Ca e Cv sono la concentrazione arteriosa e venosa). Questo rapporto è compreso tra 0 ed 1 in funzione della capacità dell’organo di eliminazione o favorire l’escrezione del pa dal sangue che fluisce attraverso l’organo stesso. Se Ca=Cv→ RE=0 (l’organo deputato non elimina il pa); Se Cv=0 si ha RE=1 (condizione di rimozione elevata); se RE<0,3 basso valore di estrazione; se RE>0,7 elevato valore di estrazione; Se RE è compreso tra 0,3 e 0,7 valore di estrazione intermedio.

Farmacocinetica di farmaci eliminati simultaneamente per metabolismo e per escrezione

Considerando dove K comprenderà la K costante cinetica di escrezione EL E= e K costante cinetica di metabolismo. Con i stessi procedimenti visti sopra arrivo a...