Ruolo dei linfociti TH1 e CD8+ nella risposta immunitaria e formazione dei granulomi

Interazione tra linfociti TH1 e macrofagi

Il contatto tra linfociti TH1 e macrofagi a livello delle sinapsi immunitarie dura a lungo poiché INF-γ non viene conservato nei linfociti ma sintetizzato ed emesso continuamente dai linfociti stessi, portando ad una interazione tra cellule che arriva a durare diverse ore. Questo meccanismo invece non avviene nel caso dei linfociti CD8+ i quali non hanno bisogno di un contatto molto protratto nel tempo per poter esplicare la loro funzione.

I TH1 PRODUCONO:

- IL-2 che è in grado di agire sui linfociti CD8 e CD4 naïve, andando a creare un’alterazione del bilancio tra TH1 verso TFH (questi si attivano con IL-21 ma poi deve diventare produttore di IFN-γ per indurre lo switch isotipico) e supportando l’espansione dei CD8;

- IL-3 e GM-CSF che stimolano la produzione di monociti a livello del midollo per poi reclutare altri monociti nel luogo di infezione;

- TNF-α e LT-α che agiscono localmente sui vasi, attivando l’endotelio per permettere l’entrata e l’uscita del monocita (che diventa poi macrofago) nel sito di infezione tramite diapedesi;

- CCL2 che funziona per la chemiotassi dei monociti richiamandoli nel sito di infezione.

Formazione e funzione dei granulomi

Quando i macrofagi non riescono a uccidere i batteri intracellulari o c’è un’infezione cronica da parte di un agente che non può essere rimosso (per esempio quando vengono ingerite grandi quantità di minerali), si forma un granuloma che isola l’agente. Nel caso del micobatterio della tubercolosi, le cellule TH1 richiamano per chemiotasssi, producendo CCL2, molti macrofagi che si accumulano nel sito di infezione, i quali vengono circondati da linfociti. Al centro di questo granuloma i macrofagi iniziano a fondersi insieme e si formano delle cellule giganti multinucleate contenenti i micobatteri ingeriti. Se non avviene una risposta TH1 la situazione degenera perché c’è un’infezione disseminata molto grave, i granulomi diventano sempre più grandi e formano dei tubercoli a livello del polmone. Nell’immagine a sinistra è indicato dalla freccia un singolo nodo di infezione mentre nell’immagine a destra si nota un caso di tubercolosi avanzato, dove l’infezione ha colpito entrambi i polmoni.

Risposta immunitaria agli elminti

In genere la risposta è indotta da patogeni come elminti e vermi che attivano la sinesi di IL-4.

In questo caso le cellule dendritiche si attivano ma non riescono a endocitare l’intero organismo; presentano perciò una serie di molecole tipiche dell’elminta che permettono alla cellula, dopo essere stata stimolata dall’epitelio danneggiato, di produrre IL-25, IL-33 e TSLP. Le cellule dell’immunità innata ILC2 presenti a livello di questi epiteli producono IL-13 mentre eosinofili, basofili e mastociti producono IL-4. Questi ultimi vengono richiamati dai vasi e sono attivati dalla chitina, la quale è un polisaccaride presente a livello dell’esoscheletro di questi parassiti.