Concetti Chiave
- La bilirubina viene trasportata nel sangue legata all'albumina fino agli epatociti, dove viene coniugata con acido glucuronico per diventare solubile.
- L'enzima UDP-glucuronil transferasi è fondamentale per la formazione di bilirubina monoglucuronide e successivamente di bilirubina diglucuronide.
- La bilirubina coniugata viene secreta nella bile e giunge nel duodeno, dove subisce modificazioni da parte della flora batterica intestinale.
- L'urobilinogeno prodotto può essere riassorbito nel circolo enteroepatico o eliminato con le urine e le feci, influenzando la loro colorazione.
- Un'ostruzione delle vie biliari porta a feci acoliche, prive di bilirubina, evidenziando un'anomalia nel metabolismo della bilirubina.
Trasporto e coniugazione della bilirubina
Viene trasportata nel sangue grazie al legame con l’albumina fino alle membrane degli epatociti dove le ligandine la legano e la trasportano al RE dove viene resa solubile in quanto coniugata con acido glucuronico (prodotto di ossidazione del glucosio sul carbonio 6, che presuppone che il C1 sia bloccato, [UDPglucosio doppia ossidazione sul gruppo alcolico primario UDP glucuronato]):
- L’enzima UDP-glucuronil transferasi trasferisce dall’UDP-glucuronato l’acido glucuronico che si lega ad un propionile formando la bilirubina monoglucuronide;
- Su questa viene trasferita un’altra moelcola di acido glucuronico da un’altra bilirubina monoglucuronide oppure da un’altra molecola di UDP glucuronato, diventando bilirubina diglucuronide.
Secrezione e metabolismo della bilirubina
Questa è solubile ed è secreta nella bile che si riverserà a livello duodenale, mentre più a valle sarà substrato degli enzimi della flora batterica intestinale che staccheranno i residui di acido glucuronico e ridurrano la bilirubina ad urobilinogeno. Questo potrà:
- essere riassorbito (circolo enteroepatico)
- passare alla circolazione generale per essere ultrafiltrato a livello renale ed essere eliminato con le urine, in cui si potrà riscontrare nella forma spontaneamente ossidata di urobilina, pigmento che conferisce loro la colorazione di base giallo paglierino.
- continuare negli ultimi tratti ad essere ridotto a stercobilinogeno ed essere eliminato con le feci nella forma spontaneamente ossidata di stercobilina, responsabile della loro colorazione di base (feci acolichemancanza di bilirubina nell’intestinoostruzione vie biliari)
Domande da interrogazione
- Come avviene il trasporto della bilirubina nel sangue?
- Qual è il ruolo dell'enzima UDP-glucuronil transferasi nella coniugazione della bilirubina?
- Cosa succede alla bilirubina dopo la sua secrezione nella bile?
La bilirubina viene trasportata nel sangue legata all'albumina fino agli epatociti, dove le ligandine la legano e la trasportano al reticolo endoplasmatico, dove viene coniugata con acido glucuronico per diventare solubile.
L'enzima UDP-glucuronil transferasi trasferisce l'acido glucuronico dall'UDP-glucuronato alla bilirubina, formando prima la bilirubina monoglucuronide e poi la bilirubina diglucuronide, aumentando così la sua solubilità.
Dopo essere secreta nella bile, la bilirubina viene trasformata dalla flora batterica intestinale in urobilinogeno, che può essere riassorbito, eliminato con le urine come urobilina, o ridotto a stercobilinogeno e espulso con le feci come stercobilina.