Appunti di Genetica Medica

Applicazione della genetica di Mendel alle malattie monogeniche

Classificazione delle malattie

Le malattie possono essere definite dominanti e recessive, a seconda dell'ereditarietà.

Genetica autosomica

L'ereditarietà autosomica implica che il gene responsabile della malattia si trova negli autosomi, che sono tutti i geni tranne quelli che determinano il sesso maschile o femminile.

Ereditarietà autosomica dominante

Una caratteristica molto importante è che la malattia si manifesta in molte generazioni e si trasmette da genitore a figlio. Essendo una malattia dominante, in teoria i soggetti malati possono essere omozigoti per l'allele dominante o eterozigoti per allele dominante.

Gli individui 6, 7, e 8 della III generazione hanno ereditato dal padre l'allele dominante della malattia; la madre in questo caso è omozigote recessiva e quindi ha dato l'allele recessivo, rendendo tutti i soggetti eterozigoti. Anche il padre dei bambini (individuo 4 della II generazione) è eterozigote poiché il padre gli ha dato l'allele dominante, ma la madre, omozigote recessiva, gli ha dato l'allele recessivo. Anche l'individuo 1 della II generazione è eterozigote per la stessa motivazione, ed ha dei figli sani a cui ha trasmesso l'allele recessivo.

Anche l'individuo 3 della I generazione è eterozigote, poiché ha anche 2 figli sani; se fosse stato omozigote, avrebbe trasmesso a tutti i figli la malattia. Quando abbiamo un incrocio tra un soggetto affetto da malattia autosomica dominante e un soggetto sano, il rischio di avere figli con la stessa malattia del genitore è pari al 50%; ogni figlio di questa coppia ha il 50% di possibilità di essere malato.

L'individuo 1 della I generazione è anch'esso eterozigote, poiché nella maggior parte dei casi, gli alleli che determinano una certa malattia sono molto rari nella popolazione, e quindi è altrettanto raro che si sviluppi un soggetto omozigote con entrambi gli alleli della malattia. Quando nasce l'omozigote, si osserva che ha un fenotipo molto più grave dell'eterozigote, talvolta incompatibile con la vita. Solitamente l'incrocio tra due eterozigoti è casuale, talvolta però è anche ricercato, per esempio nel caso del nanismo, in cui i soggetti cercano delle persone simili a loro con cui costruire una famiglia.

Ipercolesterolemia familiare

Disturbo molto frequente (1 su 500). La malattia si trova nel cromosoma 19 e causa un difetto genetico nel recettore dell'LDL. La malattia è dovuta al fatto che gran parte del colesterolo è veicolata dalle lipoproteine (lipidi e proteine), che circolano nel sangue e vengono captate dalle cellule.