Evoluzione e tecniche moderne nella produzione dei vaccini

Componenti dei vaccini

Per essere definiti tali, i vaccini possono contenere:

• Microorganismi uccisi o attenuati (la prima generazione di vaccini era così ottenuta);

• Antigeni purificati;

• Antigeni frammentati;

• Tossoidi (o anatossine);

• Peptidi sintetici;

• Antigeni ricombinanti;

• Misture di antigeni

Vaccini con microorganismi attenuati

I vaccini con microorganismi attenuati

Questa tipologia di vaccini contiene microorganismi trattati in maniera che non siano in grado di replicar-si. Non potendosi replicare, nei microrganismi morti non avviene nemmeno la produzione di proteine nel citosol e, in assenza di proteine, non possono essere prodotti i peptidi da esporre su molecole di MHC di tipo I (necessari per l’attivazione dei linfociti T CD8+). Microorganismi che producono le loro proteine nel citosol sono presentate meglio su MHC I e determinano quindi una migliore attivazione dei CD8+ e dei meccanismi effettori in generale.

Per quanto riguarda i microrganismi vivi e attenuati, invece, questi permangono di più nell’organismo e non vengono subito eliminati. Possono pertanto determinare l’attivazione di un numero maggiore di mec-canismi effettori, soprattutto per quanto riguarda i linfociti T CD4+ e CD8+.

I virus vengono tradizionalmente attenuati, come ad esempio avveniva inizialmente con il vaccino contro la poliomielite. I virus attenuati sono ottenuti infettando ripetutamente cellule non umane con il virus da at-tenuare.

Procedura di attenuazione dei virus

La procedura può essere schematicamente riassunta in questo modo:

1. Il virus patogeno viene isolato da una cellula umana, per la quale il virus è specifico;

2. Il virus viene poi fatto replicare in cellule non umane, come cellule di scimmia;

3. Dopo essersi replicato nella cellula di scimmia, il virus subisce una selezione. I virus che nel pro-cesso di replicazione subiscono mutazioni che li rendono più adatti ad infettare le cellule di scim-mia hanno un vantaggio selettivo e infettano più efficacemente queste cellule;

4. Dopo vari passaggi nelle cellule di scimmia il virus diventa così diverso da quello originale, da non essere più specifico per le cellule umane e non riuscirà, quindi, ad infettare efficacemente queste ultime e a danneggiarle;

5. Il virus riuscirà, però, a sopravvivere nell’organismo e a indurre una risposta immunitaria simile a quella indotta dal virus umano. In questo modo avviene l’immunizzazione

Modifiche recenti nell'attenuazione

Questo approccio è stato recentemente modificato: i patogeni sono ora attenuati geneticamente in laboratorio, in maniera da introdurre le mutazioni desiderate con le tecnologie del DNA ricombinante (design of gene-tically attenuated pathogens). In questa tecnica si parte da un virus patogenico da cui si isola il gene della virulenza e lo si elimina, in maniera tale che il virus risultante sia: vitale, infettivo, (permangono le receptor binding proteins e anche le core proteins, che permettono la replicazione), immunogenico, ma non più viru-lento. Questo nuovo virus potrà quindi essere usato come vaccino in grado di attivare una risposta immune meglio di un virus ucciso.

oniugati.