Concetti Chiave
- La via classica del complemento inizia con il legame di C1 a immunoglobuline o pentraxine, attivando le esterasi associate a C1.
- Il complesso C4b2a, noto come C3 convertasi, amplifica la risposta del complemento, permettendo la digestione di molte molecole di C3.
- Le pentraxine, prodotte durante l'infezione, attivano la via classica legandosi a C1q e sono simili agli anticorpi nella loro funzione.
- CRP e SAP, localizzate sul cromosoma 1, possono attivare la via classica e influenzare anche la via lectinica reclutando MBL e ficoline.
- Le pentraxine regolano l'infiammazione riconoscendo alcuni regolatori del complemento, come C4BP e FH, mediando così la risposta infiammatoria.
La via classica è praticamente identica a quella lectinica, tranne che per il primo processo. Dapprima si ha il legame di C1 o con le immunoglobuline di membrana o con una pentraxina. Questo processo porta all’attivazione delle esterasi associate a C1 che digeriscono prima C4 in C4a e C4b e poi C2 in C2a e C2b.
Formazione del complesso C3 convertasi
Dall’unione di C4b con C2a si forma il complesso C4b2a o C3 convertasi, che rappresenta il punto di amplificazione della via classica in cui avviene la digestione di tante molecole di C3. Da questo momento in poi la via classica e lectinica risultano essere praticamente identiche. Dal clivaggio di C3 si formano C3a e C3b. Quest’ultimo è in grado di opsonizzare tutta la superficie del patogeno e, unendosi con il complesso C4b2a, forma la C5 convertasi (o complesso C4b2a3b), la quale dà avvio agli step finali della via classica. La molecola di C5 convertasi rappresenta inoltre il punto di convergenza delle vie classica e lectinica con quella alternativa.
Ruolo delle pentraxine
Infatti, quando le proteine della fase acuta (esempio SAP, PTX3) che legano i patogeni vengono prodotte, in seguito a infezione, inizia la cascata del complemento attraverso la via classica, perché tutte si legano al C1q. PTX3 e SAP sono in grado di associarsi a molecole presenti sui batteri, sui funghi e sulle cellule apoptotiche. Le pentraxine, prodotte principalmente nel fegato, sono molecole in grado di legare il recettore Fc, il quale può essere unito con un legame calcio-dipendente sia dalla proteina C reattiva sia dal SAP. Tramite questo si attivano e si legano a C1q. I loro ligandi sono strutture presenti sulla cellula apoptotica e sulla superficie di certi batteri. Per quanto riguarda invece i loro induttori, un esempio è l’interleuchina 6, che si presenta durante la fase acuta dell’infiammazione. La struttura di queste molecole è formata da pentameri ciclici, 5 subunità molto simili tra loro.
Localizzazione e attivazione delle pentraxine
Nella specie umana sia CRP che SAP sono localizzati sul braccio lungo del cromosoma 1. In seguito all’infezione da Streptococcus pneumoniae, la via classica può essere attivata non solo dagli immunocomplessi ma, prima che gli stessi vengano prodotti, anche dalle pentraxine, proteine simili agli anticorpi, che sono in grado di complessarsi con C1q. Esse possono anche attivare indirettamente la via lectinica perché hanno la capacità di reclutare le MBL e le ficoline.
Regolazione dell'infiammazione
Inoltre, le pentraxine sono in grado di riconoscere alcuni regolatori del complemento in fase fluida, C4BP e FH, che permettono loro di regolare l’infiammazione mediata dal complemento
Domande da interrogazione
- Qual è il primo passo della via classica del complemento?
- Che cos'è il complesso C3 convertasi e qual è il suo ruolo?
- Qual è la funzione delle pentraxine nel sistema immunitario?
- Come le pentraxine influenzano la regolazione dell'infiammazione?
Il primo passo consiste nel legame di C1 con le immunoglobuline di membrana o con una pentraxina, attivando le esterasi associate a C1 che digeriscono C4 e C2 (testo).
Il complesso C3 convertasi, formato dall'unione di C4b con C2a, rappresenta il punto di amplificazione della via classica, dove avviene la digestione di molte molecole di C3 (testo).
Le pentraxine, come SAP e PTX3, legano i patogeni e attivano la cascata del complemento attraverso la via classica, legandosi a C1q e reclutando altre molecole (testo).
Le pentraxine riconoscono regolatori del complemento come C4BP e FH, permettendo loro di regolare l'infiammazione mediata dal complemento (testo).
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