Agonisti e antagonisti colinergici

Agonisti e antagonisti colinergici

Sinapsi colinergica

Dall'esterno entra colina che viene acetilata e diventa acetilcolina. Il Ca è fondamentale per il rilascio della vescicola del neurotrasmettitore (NT). Non esiste neurone che liberi NT o neuromodulatore senza Ca. Una volta rilasciata, l'acetilcolina può:

• Interagire con recettori post-sinaptici
• Interagire con recettori pre-sinaptici → per inibire altro rilascio di ACh
• Essere degradata dall'ACh-esterasi → si formano colina e acetato (la colina viene riciclata)

Agonisti colinergici (parasimpaticomimetici/colinomimetici)

Gli effetti di questi farmaci mimano quelli dell'acetilcolina:

• Cuore
  • Diminuzione di
    • Frequenza
    • Conducibilità intra-atriale e atrio-ventricolare
    • Forza di contrazione
    • Automaticità ventricolare
• Vasi
  • Vasodilatazione in tutti i distretti
• Pressione arteriosa
  • Modesta e fugace ipotensione
• Apparato gastroenterico
  • Aumento di tono e ampiezza delle contrazioni segmentarie e peristaltiche dello stomaco e intestino
  • Diminuzione del tono degli sfinteri
  • Aumento delle secrezioni salivare, mucosa e peptica dello stomaco, mucosa intestinale, pancreatica e esocrina
• Apparato respiratorio
  • Broncocostrizione
  • Aumento delle secrezioni tracheo-bronchiali
• Apparato urinario
  • Contrazione del muscolo detrusore della vescica
  • Rilasciamento del trigono e dello sfintere vescicali
• Cute → Sudorazione
• Occhio
  • Contrazione del muscolo sfintere dell'iride (miosi)
  • Diminuzione della pressione endoculare
• Muscoli striati
  • Contrazioni ripetute, fascicolazioni per dosi più elevate di quelle terapeutiche
  • Paralisi per dosi ancora più elevate

Recettori del sistema colinergico

I recettori del sistema colinergico sono di due tipi:

• Recettori nicotinici

  I recettori nicotinici sono recettori canale. Sono proteine transmembrana multimeriche in cui cinque subunità formano canali ionici selettivi per i cationi. Questi recettori si trovano nei gangli del SNA, nella placca neuromuscolare e nella muscolatura scheletrica.

  • Nm → R nicotinico di muscolatura striata
  • Nn → R nicotinico neuronale
• Recettori muscarinici

  Possono essere:

  • Pre-sinaptici → inibitori → M2, M4
  • Post-sinaptici → stimolatori → M1, M3, M5

  I recettori muscarinici sono recettori accoppiati a proteina G. Sono costituiti da una singola catena amminoacidica che attraversa 7 volte la membrana plasmatica e la cui terza ansa citoplasmatica interagisce con proteine G trimeriche che fungono da trasduttori. Questi recettori regolano la produzione di secondi messaggeri intracellulari e modulano l'attività di alcuni canali ionici attraverso le proteine G. Sono localizzati nelle membrane plasmatiche di cellule del SNC, nel cuore, nelle ghiandole e nell'endotelio e nella muscolatura liscia. Il R muscarinico è fortemente stereoselettivo.

Agenti colinomimetici

Gli agenti colinomimetici possono essere:

• Diretti → si legano direttamente al R, attivandolo
  • Alcaloidi → nicotina e muscarina
  • Esteri della colina
• Indiretti → inibiscono l'acetilcolina-esterasi
  • Reversibili
  • Irreversibili

Colinomimetici diretti

I farmaci colinomimetici diretti possono essere suddivisi, in base alla loro struttura, in:

• Esteri della colina

  Sono analoghi dell'acetilcolina. Si legano ai recettori nicotinici e muscarinici al posto dell'ACh

  • Metacolina → lega R muscarinico
  • Carbacolo → lega entrambi
  • Betamecolo → lega R muscarinico
• Alcaloidi
  • Muscarina

  Molecola di origine naturale che lega principalmente i R muscarinici.