Xenobiotici e neurotrasmissione

7) Xenobiotici-neurotrasmissione

Appunti di FITOFARMACIA -

prof.sa Barbara Rolando

a.a. 2024-2025 1

7) Xenobiotici-neurotrasmissione

Introduzione

La neurotrasmissione e la comunicazione intercellulare rappresen-

tano i meccanismi con cui l'organismo coordina le proprie fun-

zioni.

Mentre gli ormoni vengono rilasciati nel sangue per agire su ber-

sagli distanti con un'azione lenta, i neurotrasmettitori sono rila-

sciati a livello delle sinapsi.

Essi vengono sintetizzati nel neurone, immagazzinati in vescicole,

liberati nella fessura sinaptica tramite esocitosi (processo dipen-

dente dagli ioni Ca ) e inattivati mediante riassorbimento

2+

(reuptake) o degradazione enzimatica.

Molti xenobiotici di origine naturale (alcaloidi, fitocomplessi) e far-

maci di sintesi interagiscono con i sistemi neurotrasmettitoriali.

Essi possono agire sia direttamente sui recettori (come agonisti o

antagonisti), sia indirettamente modulandone i trasportatori, gli

enzimi di sintesi o di degradazione. 2

7) Xenobiotici-neurotrasmissione

Modulo A: Sistema Adrenergico

e Dopaminergico

(Catecolammine)

Neurotrasmettitori coinvolti:

Adrenalina, noradrenalina e dopamina.

La loro biosintesi parte dall'amminoacido Tirosina.

Il loro catabolismo è affidato agli enzimi MAO (Mono-Amino-Os-

sidasi) e COMT (Catecol-O-Metil-Transferasi). 3

7) Xenobiotici-neurotrasmissione

( : vasocostrizione;

Recettori e funzioni: 1

: autorecettore)

2

Adrenergici: Divisi in

• ( : stimolazione cardiaca/tachicardia;

1

: broncodilatazione; : lipolisi)

2 3

Promuovono la risposta "fight or flight" (attacco o fuga).

Dopaminergici: Divisi in sottotipi (D1-D5), coinvolti nel controllo

• motorio, nelle emozioni e nel sistema di ricompensa.

Esempi di principi attivi: -Sistema Adrenergico e Dopaminergico-

Efedrina (Ephedra sinica): Simpaticomimetico ad azione mista (sti-

• mola il rilascio di noradrenalina e agisce direttamente sui recettori

e ).

1 2

Utilizzata in passato come decongestionante nasale e dimagrante

(oggi vietata negli integratori per rischi cardiovascolari).

L’efedrina ha una struttura chimica simile a quella dell’anfetamina;

è inserita nella lista delle sostanze proibite antidoping.

EFEDRINA 4

7) Xenobiotici-neurotrasmissione

A livello cardiovascolare: aumenta pressione arteriosa (vasocostri-

zione periferica e azione diretta sul cuore).

Sulla muscolatura liscia bronchiale: prolungata azione dilatante.

Sull’occhio: produce midriasi (contrazione del muscolo dilatatore

dell’iride)

Sull’intestino: rilassa la muscolatura. 5

7) Xenobiotici-neurotrasmissione

Reserpina (Rauvolfia serpentina): Bloccante del trasporto vescico-

• lare con conseguente deplezione di catecolamine; usata in pas-

sato come antiipertensivo e antipsicotico.

N.B. Effetti indesiderati ne hanno limitato notevolmente l’impiego

clinico! RESERPINA 6

7) Xenobiotici-neurotrasmissione

Ioimbina (Pausinystalia yohimbe): è un alcaloide indolico presente

• nella corteccia di Pausinystalia yohimbe (albero che cresce in Africa

centro-occidentale);

Antagonista -adrenergico.

2 IOIMBINA

Ha azioni simpaticomimetiche (aumento pressione, tachicardia,

aumento frequenza urinaria, lieve effetto ansiogeno).

Agisce anche come eccitante del sistema nervoso centrale e au-

menta l’eccitabilità riflessa midollare; per tale motivo è usata per la

disfunzione erettile (con effetti collaterali tipici del blocco dei re-

cettori α-2 adrenergici). 7

7) Xenobiotici-neurotrasmissione

Cocaina (Erythroxylon coca): è un alcaloide derivato dal tropano-

• che si ottiene dalle foglie della coca (ErytroxylonCoca), pianta ori-

ginaria del Sud America.

È una sostanza stupefacente, potente stimolante del sistema ner-

voso centrale, vasocostrittore ed anestetico.

Inibisce il reuptake di dopamina (e noradrenalina) aumentando le

concentrazioni sinaptiche.

Ha anche un'azione di anestetico locale grazie al blocco dei canali

del Na + COCAINA 8

7) Xenobiotici-neurotrasmissione

Effetti:

SNC: provoca fiducia in sèstessi, potenza sessuale, non fa sentire

la fatica, aumenta l’attenzione; induce stato di euforia simile a

quello da amfetamina (breve durata, ca 1 ora)

SNP: stimolazione vascolare e cardiaca per effetti simpaticomime-

tici (vasocostrizione coronarie), ma anche per blocco dei canali del

sodio (aritmie, ischemia, ictus); provoca aritmie car