Mappe Concettuali CHIARE e PRECISE di Ematologia e Malattie del Sangue, Schemi e mappe concettuali di Ematologia

Anemia

!Anemia ↓-Valori di Emoglobina (Hb) US Hb < 13 g/dl Hb < 12 g/dl - Grado di anemia > - Anemia lieve 12-10 g/dl 10-8 g/dl Anemia moderata < 8 g/dl Anemia grave N N ridotta produzione di globuli rossi aumento distruzione dei globuli rossi (in tutte si hanno molti reticolociti) - N carenza di emoglobina M carenza dei precursori (eritroblasti) ↓↓ N Anemia microcitica o normocitica N Anemia normocitica Cause intraglobulari - Cause extraglobulari - ↓ N ↓ Deficit G6PDH (sferocitosi ereditaria) Eritroblasti presenti ma non in grado di dare origine a cellule figlie Anticorpi Aggregati piastrinici cito valvole cardiache - Anemia macrocitica e reticolociti ridotti Anemia macrocitica >> - -

Anemia macrocitica

Anemia macrocitica E Emocromo Hb ridotta S -. $t Volume eritrocitario > 115 fl Volume eritrocitario > 95 fl Volume eritrocitario tra 95 e 100 fl ⚠· I S Anemia macrocitica intermedia Anemia macrocitica grave => =& globuli bianchi e piastrine normali globuli bianchi e piastrine ridotte non si sono divisi bene t>- N neutrofili segmentati LDH aumentato, i globuli rossi si sono distrutti aumento della bilirubina indiretta, deficit vitamina B12 e folati &t riduzione dell’aptoglobina t anticorpi che attaccano i globuli rossi LDH aumentato, i globuli rossi si sono distrutti aumento della bilirubina indiretta, & meccanismo di compenso aumento reticolociti & riduzione dell’aptoglobina G test di Combs t non producendo globuli rossi si accumula la ferritina Ferritina aumentata 2 N N Indiretto Diretto

Anemia normocitica

Anemia normocitica ② Emocromo 6 & Hb ridotta t Volume eritrocitario tra 88-90 fl t insufficienza renale cronica reticolociti normali Problema di produzione? ↓& Diminuita produzione di EPO t Clinica lentamente ingravescente N N silente manifesta to ↓ normale clearance creatinina => alterata clearance creatinina =>

Anemia microcitica

Anemia microcitica i Emocromo VES, PCR aumentati La ferritina è aumentata perché il ferro c’è ma Hb ridotta sideremia ridotta è intrappolato nei tessuti Volume eritrocitario < 55 fl Anemia infiammatoria t Globuli bianchi e piastrine aumentati Clinica lentamente ingravescente Anemia da carenza di ferro Diagnosi differenziale con: * reticolociti ridotti deficit talassemico ↳ non si parla di anemia Ferritemia e sideremia bassissime globuli rossi aumentati di numero

Piastrine e piastrinopenie

Piastrine diminuita piastrinopoiesi & (150.000-400.000 unità) ↓ ⚠ N N Tumore del midollo osseo deficit di acido folico e vitamina B12 - Piastrinopenie aumentata distruzione per poter parlare di piastrinopenia deve essere una D ↓ condizione isolata!! Autoanticorpi => ↓ Piastrinopenia lieve 150.000-100.000 g/dl permettono un riconoscimento IA precoce da parte dei macrofagi splenici openni 50.000-100.000 g/dl Piastrinopenia moderata rtopias pseudopiastrinopenia grave amanier 50.000-20.000 g/dl I non aggreg diasi utilizzo rine richiedenti terapia t l’ < 20.000 g/dl s ria e P pe avett L trasfusionale pronella ALAM efficaci noa aumento di consumo periferico non se il paziente non ha clinica itregan & & Antiagg t ↓

Clinica da deficit

• Lividi eccesso di aggregazione piastrinica in tutti i vasi che
• Petecchie non riesce ad essere compensata dal midollo

Coagulazione anche aggregati di globuli rossi ((alterata distribuzione & ↓ eslenomegalia aumenta la distruzione dei globuli rossi e delle piastrine ⚠ ' ()

Piastrinopenia da autoanticorpi

Piastrinopenia da autoanticorpi Diagnosi · ↓ per esclusione da striscio di sangue Donne giovani, con piastrinopenia isolata ↳ ↳ ↳ Clinica Patogenesi Cause N Cronica N t ↓ Acuta infezioni virali Autoanticorpi anti-piastrine che si posizionano sulla - formano anticorpi contro il virus che ↓ petecchie e lividi - agiscono anche contro le piastrine Superficie esterna e li rendono più aggredibili dalla milza Helicobacter pylori N HCV HIV - la milza non aumenta di dimensioni - Terapia N · - In emergenza nessuna emergenza Fosfamatinib * prima linea cortisone D ↓ Anticorpo contro i recettori dei macrofagi Immunoglobuline endovena ad alte dosi S N Splenectomia Efficacia da 7 a 20 giorni seconda linea agonisti della trombina (spiazzano gli anticorpi dalle piastrine) D Anticorpo anti-CD20 * gli anticorpi vengono internalizzati dai macrofagi agonisti della trombopoietina Splenectomia Terza linea to e vengono prodotte più piastrine ma gli anticorpi rimangono stabili Fosfamatinib ((si crea un pool di piastrine non attaccato da anticorpi Non è mai mortale ma il paziente deve conviverci per tutta la vita

Piastrinopenia da eparina

Piastrinopenia da eparina ↓ il farmaco cambia le proteine di superficie delle piastrine! L’organismo riconosce come estranee queste molecole ↓ si formano anticorpi contro queste proteine che attaccano le piastrine

Porpora trombotica trombocitopenica

Porpora trombotica trombocitopenica * Clinica Do N Epidemiologia ↓ piastrinopenia e anemia emolitica microangiopatica d i piccoli aggregati piastrinici ⚠ > - Tutte le età riducono la vascolarizzazione => cerebrale ↓↓ i globuli rossi si scontrano contro gli aggregati di piastrine le piastrine formano microaggregati e si rompono a livello vasale. N Alterazioni genetiche di ADAMTS13 Patogenesi * N Diagnosi N - creano aggregati anomali in quei distretti in cui autoanticorpi vs ADAMTS13 > - il flusso è più lento * N Striscio di sangue - Esami del sangue ⑪ ↓ la disaggregazione non funziona più è quindi si crea un Schistociti Globulo rosso passato attraverso l’aggregato piastrinico & * Anemia normo-microcitica Accumulo di aggregati Anemia LDH, bilirubina aumentata Reticolociti aumentati Piastrinopenia senza CID (i fattori di coagulazione e il fibrinogeno sono normali) - Test di ADAMTS13 conferma la diagnosi ma il trattamento si inizia prima > - la diagnosi deve essere fatta in 24/48 h altrimenti il paziente muore - Terapia prima linea corticosteroidi Plasma exchange per togliere i fattori di Von Villebrand non clivati anti-CD20 tt - seconda linea Clapacizumab (anticorpo vs fattore di Von Villebrand)

Aplasia midollare

Aplasia midollare Eziologia * ↓ N forme acquisite N - Clinica % insufficienza midollare che dà origine a pancitopenia periferica N Cause secondarie ↓ > Pancitopenia N Cause idiopatiche N > - N to N Infezioni Farmaci Piastrinopenia a neutrofili anemia ↓ Emorragie gravi Maggiori infezioni N Patogenesi ↓ D - Immunomediata Epidemiologia ↓ * Inibizione della proliferazione staminale microambiente midollare ostile Più frequente nei giovani orientali (mediana a 20 anni) N Linfociti che attaccano la cellula staminale M Deficit quantitativo o qualitativo Anticorpi che attaccano attacco immunologico ↓ la cellula staminale ↓ il pool di cellule staminali è troppo basso (meno dell’1% delle cellule) le cellule staminali non sono in grado di fare il loro lavoro (il 30-40% delle cellule ha i telomeri accorciati) -- Autoanticorpi vs CD1d i linfociti attaccano le cellule che esprimono GPI si trova sul GPI Eritropoietina aumentata ↑ Gravità aplasia midollare Ricerca del clone EPN11 Sangue periferico TA 1000-500 neutrofili Moderatamente grave

Workout diagnostico

Workout diagnostico Biopsia osteo-midollare 500-200 neutrofili & Grave & ↓ Midollo totalmente vuoto Molto grave ricovero in reparto antimicrobico < 200 neutrofili * N Aspirato midollare esclusione di un infiltrato midollare di altra natura -- trasfusioni Trapianto di midollo < 40 anni && * Terapia di supporto Terapia G-CSF - Fattori di crescita Terapia immunodepressiva > 40 anni Eritropoietina & & Trombopoietina

Emoglobinuria parossistica notturna

Emoglobinuria parossistica notturna ↓ Pazienti con mutazione del PIG-A > il complemento attacca le cellule senza PIG-A perché, avendo la mutazione, non sono schermate. => Emolisi intravascolare

Sindrome mielodisplastica

Sindrome mielodisplastica 20-30% evolve in leucemia & mieloide acuta ma ellule Cle TETU to son LE ci ↓ AMATTEFE ↓ TTU le cellule hanno molte più noxe e diventano mieloidi T sono II CIENTEFF > ONEMeT Cellula pluripotente che ha un’incapacità parziale e produce cellule difettose L eziologia diminuzione di tutte le cellule ⚠ => N ② Eccessiva apoptosi dei globuli rossi e dei globuli bianchi Secondarie e ↓ * De novo N Piastrinopenia - Anemia macrocitica (100-115 fl) Iaterap chemio! ↓ Tipica dei giovani; tipica dell’invecchiamento ↓ N il volume è aumentato perché i globuli rossi non si dividono Leucopenia dovuta a cause tossicità industriale e chimica 2. - Hanno tutte alterazioni displastiche Perché? ↓ D Hanno alterazioni della forma, della proliferazione e della funzione Epidemiologia ↓ ↓ Maschi di 65 anni (sopra i 70 anni l’incidenza aumenta) %/=> $ $ Clinica Emorragia Più si invecchia più aumentano le mutazioni * ↓ * Pallore Stanchezza N Infezioni D Diagnosi Analisi del sangue Striscio di sangue periferico 6. importante per la prognosi Più sono le mutazioni più è la gravità della sindrome mielodisplastica & Aspirato midollare N ↑ Monociti grandi Emocromo alterazioni cromosomiche delle cellule del midollo N LDH, ferritina, folati, vitamina B12 normali N N - Neutrofili PseudoPelger cellularità mista con segni di displasia tottt N Piastrine o grandi o piccole 1. Delezione del cromosoma 5; delezione del cromosoma 7 ↓ Pochi granuli 2. Trisomia del cromosoma 8 N Micromegacariociti N ↓ Diseritropoiesi Globuli rossi grandi - N N - Precursori mieloidi degranulati i globuli rossi sono meno e il midollo cerca di Eritropoietina aumentata più di 3 anomalie cromosomiche cariotipo complesso - > -- Compensare Reazione di Pearls sideroblasti ad anello > -- la fibrosi deve essere calcolata perché è un criterio prognostico negativo - Sindrome mielodisplastica D Criteri diagnostici delle sindromi mielodisplastiche * Pochi blasti Classificazione delle sindromi mielodisplastiche ↓ 1. se ci sono mutazioni Classificazione per mutazioni & 2. se non ci sono mutazioni Classificazione morfologica && Ipoblastiche Blasti aumentati

Terapia e prognosi

Sindrome mielodisplastica # Terapia ↓ N Prognosi dipende dall’età e N Panziani N - Giovani N ↓ Terapia di supporto M-IPSS (score utilizzato dal 2020) Trapianto di midollo ↓ d ↓ 1. EPO (se non aumentata) Unica terapia che permette la guarigione 5 livelli di rischio 2. Trasfusioni insieme ai ferrochelanti