Concetti Chiave
- Il primo step della via lectinica è il legame della ficolina o dell'MBL a un ligando specifico sulla superficie microbica, che attiva MASP-2 per il clivaggio di C4.
- Si forma il complesso C4b2a, che agisce come C3 convertasi della via lectinica, clivando C3 in C3a e C3b.
- Il legame del complemento con IgG o IgM avviene solo quando le immunoglobuline sono legate al loro bersaglio, attivando il sistema in modo efficace.
- La struttura pentamerica dell'IgM consente un'efficace attivazione del complemento, mentre l'IgG richiede vicinanza tra due molecole per legare il complemento.
- La molecola C1 può legare anticorpi, ma anche proteina C reattiva e altre molecole, permettendo l'attivazione della via classica senza anticorpi.
Attivazione della via lectinica
Il primo step della via lectinica consiste nel legame della ficolina o dell’MBL ad un ligando specifico sulla superficie microbica.
A questo segue un cambiamento di conformazione dell’intero complesso e l’attivazione di MASP-2 che induce il clivaggio di C4 in C4b e C4a. C4 è simile a C3 perché possiede una tasca interna con un legame tioesterico. Questo gruppo, dopo il clivaggio di C4, viene esposto e diventa bersaglio di un attacco nucleofilo per la formazione di un legame covalente da parte di gruppi OH o NH3 di zuccheri sulla superficie cellulare.
Formazione del complesso C4b2a
La molecola C4b può legare C2 che può essere clivato da MASP-2 in C2a e C2b. Si forma a questo punto il complesso C4b2a, rappresentante la C3 convertasi della via lectinica (ma anche di quella classica), che è in grado di clivare C3 in C3a e C3b.
Queste molecole sono arrangiate in 6 subunità trimeriche.
Legame del complemento con anticorpi
Il legame di C1 alla porzione Fc dell’anticorpo non riguarda tutte le classi anticorpali ma solo le IgM ed alcune sottoclassi di IgG. Per quanto riguarda le IgG, il sito di legame per il complemento è situato nel dominio C2γ, mentre per le IgM il sito sta in C3μ.
Condizioni per l'attivazione del complemento
Il legame del complemento con IgG o IgM può avvenire soltanto quando le immunoglobuline sono legate al loro bersaglio sulla superficie di una cellula (quando si forma un immunocomplesso). Questa condizione è necessaria per il buon funzionamento del sistema dal momento che il legame dell’anticorpo con il proprio antigene bersaglio provoca un cambiamento nella conformazione dell’intero complesso ed il sito di legame dell’anticorpo per la proteina del complemento diventa scoperto ed agibile dalla stessa. Quindi, la proteina C1 non si può associare ad un anticorpo se questo è presente in forma solubile, non legata ad una superficie.
Struttura e funzione della molecola C1
Inoltre, l’IgM riesce ad attivare molto bene il sistema del complemento perché la sua struttura è pentamerica e una singola molecola di IgM viene riconosciuta da una singola proteina del complemento. Invece per l’IgG è necessario che gli epitopi antigenici riconosciuti da 2 molecole di IgG siano abbastanza vicini per permettere che il complemento leghi 2 regioni Fc di 2 immunoglobuline diverse in modo da attivare le proteasi.
La molecola C1 è composta da 3 differenti proteine:
• 2 molecole di
• 2 molecole di
• 18 molecole di
Si può notare che C1 può legare non solo anticorpi, ma anche proteina C reattiva, acidi lipotrecoici e pentraxina. Questo è molto importante perché indica che la via classica può essere iniziata anche in assenza di anticorpo.
Domande da interrogazione
- Qual è il primo passo della via lectinica nel sistema del complemento?
- Come si forma il complesso C4b2a e qual è la sua funzione?
- Quali immunoglobuline possono attivare il complemento e in quali condizioni?
- Qual è la struttura della molecola C1 e la sua importanza nell'attivazione del complemento?
Il primo passo consiste nel legame della ficolina o dell’MBL a un ligando specifico sulla superficie microbica, seguito dall'attivazione di MASP-2 e dal clivaggio di C4 in C4b e C4a.
Il complesso C4b2a si forma quando C4b lega C2, che viene clivato da MASP-2 in C2a e C2b. Questo complesso rappresenta la C3 convertasi della via lectinica e classica, capace di clivare C3 in C3a e C3b.
Solo le IgM e alcune sottoclassi di IgG possono attivare il complemento, ma solo quando sono legate al loro bersaglio sulla superficie cellulare, formando un immunocomplesso.
La molecola C1 è composta da tre diverse proteine e può legare non solo anticorpi, ma anche altre molecole come la proteina C reattiva. Questo permette l'attivazione della via classica anche in assenza di anticorpi.
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