Comprendere le varianti del virus dell'influenza e la risposta immunitaria

Varianti del virus dell'influenza

È un fenomeno che è stato rilevato in individui infettati con varianti del virus dell’influenza. Ogni ceppo presenta nel tempo delle varianti antigeniche non presenti nei ceppi precedenti, per cui la risposta di memoria di ogni individuo è influenzata da quanto egli ha visto in precedenza di ciò che presenta ora il virus.

Risposta immunitaria nei bambini

Si considerano 3 varianti del virus:

1. La prima variante infetta il bambino a 2 anni. Questa presenta 4 epitopi A, B, C, D, per cui il bambino sviluppa anticorpi conto tutti questi;

2. Quando il bambino è nuovamente infettato, a 5 anni, il virus presenta alcuni antigeni diversi rispetto al primo ceppo: A, C, E, F. La risposta anticorpale che si sviluppa non sarà diretta ugualmente contro tutti gli epitopi, ma si concentrerà su A e C( sono in comune). In qualche modo ciò indica nel bambino la risposta di memoria è diventata prevalente;

3. 20 anni dopo viene infettato nuovamente da una variante che presenta gli epitopi A e D, comuni alla variante vista a 2 anni, e saranno proprio questi due epitopi che indurranno una risposta anticorpale prevalente. Ciò indica che ancora una volta le cellule di memoria hanno avuto un vantaggio rispetto alle cellule naïve. Ciò rappresenta una modalità per ridurre lo spreco all’interno del sistema immunitario, ovvero è più facile, in presenza di un antigene con molti epitopi, produrre una risposta efficace verso quelli che sono stati già riconosciuto, favorendo la risposta dei linfociti di memoria rispetto a quella dei linfociti naïve.

 Agenti che aumentano o diminuiscono la risposta immune, cioè che sono in grado di modularla:

• Agenti farmacologici o sintetici: farmaci come la rapamicina, macromolecole (cortisolo), proteine di fusione

• Modificatori biologici della risposta immunitaria: proteine o peptidi derivati da prodotti naturali, citochine ed anticorpi (CD20 utilizzato per la cura di tumori ematologici, leucemie, linfomi o per inibire risposte autoimmuni)

• Vaccini e adiuvanti :  vaccini a DNA, vaccini a subunità (epatite B), vaccini inattivati

• Radiazioni

• Trasferimento di cellule T con recettore CAR (Chimeric Antigen Receptor)

• Trapianto eterologo di midollo osseo.

I farmaci immunosoppressivi convenzionali utilizzati in ambito clinico sono: 

Corticosteroidi: inibizione risposta infiammatoria, bloccando la produzione citochinica da parte dei macrofagi. Azatioprine, Ciclofosfamide e Micofenolati: interferiscono nella sintesi di DNA, inibendo la proliferazione linfocitaria.

Ciclosporina A e Tacrolimo: inibiscono l’attivazione del fattore di trascrizione NFAT, dipendente dalla calcineurina. Bloccano la produzione di IL-2 da linfociti T attivati.

Rapamicina: blocca la proliferazione dei linfociti T effettori, inibendo l’attivazione di mTOR, dipendente da Rictor.

Fingolimod: blocca il traffico linfocitario fuori dai tessuti linfoidi, interferendo con S1PR1.