Concetti Chiave
- Gli adiuvanti di Freund, sia incompleti che completi, favoriscono il rilascio ritardato dell'antigene e migliorano la captazione da parte dei macrofagi.
- I complessi immunostimolanti, come gli ISCOM, indirizzano l'antigene al citosol e stimolano i linfociti T citotossici per una risposta immunitaria più efficace.
- Gli agonisti dei TLR e dei NOD-like receptors sono fondamentali per la produzione di citochine infiammatorie e l'induzione di costimolatori, aumentando l'attivazione dei linfociti T.
- I sali d'alluminio sono i primi adiuvanti utilizzati e rappresentano una delle opzioni più semplici per migliorare le risposte vaccinali.
- Le emulsioni di olio, come lo squalene, attivano specifici recettori immunitari e sono utilizzate in vari vaccini, inclusi quelli contro le infezioni virali.
Meccanismi d'azione degli adiuvanti
Vengono in seguito riportati i meccanismi d’azione di alcuni adiuvanti specifici:
• Adiuvante incompleto di Freund – rilascio ritardato dell’antigene, aumento della capacità di captazio-ne da parte dei macrofagi;
• Adiuvante completo di Freund – con aggiunta di micobatteri morti, l’adiuvante è in grado di stimolare i recettori lectinici di tipo C (rilascio ritardato dell’antigene, induzione dei costimolatori dei macro-fagi)
• Adiuvante di Freund con muramil-dipeptide – azione simile all’adiuvante completo di Freund, ma con l’aggiunta della stimolazione dei NOD-like receptors;
• Gel all’idrossido di alluminio – rilascio ritardato dell’antigene, aumento della capacità di captazione dell’antigene da parte dei macrofagi.
• Idrossido d’alluminio + Bordetella pertussis ucciso – rilascio ritardato dell’antigene, aumento della ca-pacità di captazione dell’antigene da parte dei macrofagi, induzione dei costimolatori;
• Complessi immunostimolatori (ISCOM, matrici di Quil A contenente proteine virali) – dirottamento dell’antigene al citosol, induzione dei linfociti T citotossici;
• Agonisti dei TLR (lipopolisaccaridi, flagellina, lipopeptidi, ds-RNA, DNA non metilato) – produzio-ne di citochine infiammatorie, induzione di costimolatori, aumento della presentazione dell’antigene ai linfociti T;
• Agonisti dei NOD-like receptors (muramil-dipeptide della parete batterica) – produzione di citochine infiammatorie, induzione di costimolatori, aumento della presentazione dell’antigene ai linfociti T;
• Agonisti dei recettori lectinici di tipo C – produzione di citochine infiammatorie.
Tipi di adiuvanti e loro utilizzo
Si ricorda che la maggior parte degli adiuvanti ha quindi degli effetti sui PRR (pattern recognition receptors) dell’immunità innata.
In seguito si riporta una rassegna dei tipi di adiuvanti nominati durante la lezione:
• Sali d’alluminio – I più semplici ed i primi ad essere utilizzati
• Emulsioni di olio – come lo squalene in acqua, oppure l’Imiquimod, che viene utilizzato per il vaccino antinfluenzale. Si tratta di un’emulsione di olio in grado di attivare il Toll-like receptor 7, impor-tante nelle infezioni virali;
• Adiuvante incompleto di Freund – nome storico di un’emulsione di acqua in olio
• Adiuvante completo di Freund – emulsione di acqua in olio con aggiunta di micobatteri morti
• Adiuvante di Freund con muramil-dipeptide – aggiunta questa componente dei batteri Gram-positivi
• Complessi immunostimolanti (ISCOM);
• Liposomi;
• Nano e micro particelle di polimeri biodegradabili;
• Sali di calcio – senza attività immunomodulatoria;
• Virosomi e i proteasomi (provenienti da proteine transmembrana di batteri e virus)
• Tossina della pertosse e di Escherichia coli – con funzionamento di adiuvanti mucosali.
Domande da interrogazione
- Qual è il meccanismo d'azione dell'adiuvante completo di Freund?
- Come agiscono gli agonisti dei TLR nel contesto degli adiuvanti?
- Quali sono i principali tipi di adiuvanti utilizzati nella vaccinazione?
L'adiuvante completo di Freund, che include micobatteri morti, stimola i recettori lectinici di tipo C, portando a un rilascio ritardato dell'antigene e all'induzione dei costimolatori dei macrofagi.
Gli agonisti dei TLR, come lipopolisaccaridi e flagellina, producono citochine infiammatorie, inducono costimolatori e aumentano la presentazione dell'antigene ai linfociti T, migliorando così la risposta immunitaria.
I principali tipi di adiuvanti includono sali d'alluminio, emulsioni di olio, adiuvanti di Freund, complessi immunostimolanti e liposomi, ognuno con specifici meccanismi d'azione per potenziare la risposta immunitaria.
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