Concetti Chiave

  • Il meccanismo di difesa negli eucarioti unicellulari utilizza il sistema RISC per neutralizzare virus con genoma di RNA a doppio filamento.
  • I microRNA sono prodotti endogeni dalle cellule, mentre i siRNA sono esogeni e introdotti artificialmente per silenziare geni specifici.
  • La regolazione della trascrizione dei geni globinici è controllata dalla LCR, che regola l'espressione durante lo sviluppo embrionale, fetale e post-natale.
  • Durante l'embriogenesi, il gene ε è il più attivo, mentre nel feto prevalgono i geni Gγ e Aγ, e dalla nascita il gene δ è poco attivo.
  • La metilazione delle isole CTG a monte del gene ε influisce sulla sua trascrizione, disattivandolo nel feto.

Meccanismo di difesa negli eucarioti

È un meccanismo presente anche in eucarioti unicellulari, che può essere servito come sistema di difesa, dato ci sono virus che hanno il genoma fatto da RNA a doppio filamento: quando questi entrano nella cellula infettata, il sistema del RISC può metterli fuori combattimento

MicroRNA e siRNA: differenze e utilizzi

I microRNA possono essere anche esogeni, appositamente inoculati dai ricercatori per silenziare specifici geni bersaglio, e in questo caso parliamo di siRNA: dal punto di vista concettuale sono la stessa cosa, la differenza è che i microRNA sono quelli endogeni, prodotti dalla cellula stessa per dicing di mRNA trascritti dal genoma della cellula stessa, mentre se questo meccanismo dell'interferenza da RNA è indotto artificialmente si parla di siRNA (si immette RNA a doppio filamento, solo così si innesca il meccanismo).

Regolazione dei geni globinici

Tutto il locus dei geni globinici, una regione di DNA di migliaia e migliaia di bp, è controllato a monte da un unica regione, la LCR (locus control region), alla quale si legano vari fattori di regolazione della trascrizione e che controlla la trascrizione di tutti i geni a valle; per quanto riguarda la famiglia β, LCR è lontana circa 10kbp.

• nell'embrione (cellule del sacco di tellino): è trascritto al massimo livello il solo gene ε, ma abbiamo un po' di trascrizione anche dei geni γ e β

• nel feto (cellule del fegato): la regolazione spegne completamente ε, le isole CTG a monte del gene sono metilate; abbiamo invece massima trascrizione dei geni Gγ e Aγ, oltre a un livello minimo di trascrizione del gene β

• dalla nascita (eritroblasti del midollo osseo): tutta la regione a monte dei geni δ è spenta dal punto di vista trascrizionale, abbiamo istoni deacetilati e cromatina condensata, di conseguenza i geni rimangono spenti; un pochino è espresso anche il gene δ, un gene poco attivo a causa di un promotore non molto efficiente

Domande da interrogazione

  1. Qual è il ruolo del sistema RISC negli eucarioti unicellulari?
  2. Il sistema RISC serve come meccanismo di difesa negli eucarioti unicellulari, in grado di neutralizzare virus con genoma a RNA a doppio filamento che infettano la cellula (testo).

  3. Qual è la differenza principale tra microRNA e siRNA?
  4. La differenza principale è che i microRNA sono endogeni, prodotti dalla cellula, mentre i siRNA sono esogeni, introdotti artificialmente per silenziare specifici geni bersaglio (testo).

  5. Come avviene la regolazione dei geni globinici durante lo sviluppo?
  6. La regolazione dei geni globinici varia durante lo sviluppo: nell'embrione si esprime principalmente il gene ε, nel feto i geni Gγ e Aγ dominano, mentre dalla nascita i geni δ sono quasi completamente spenti (testo).

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