Riassunto esame Chimica farmaceutica ii, Prof. Marucci Gabriella, libro consigliato Chimica farmaceutica, Gasco, Gualtieri, Melchiorre

Anticoagulanti

Introduzione

I farmaci anticoagulanti sono la classe di farmaci che possono interferire con i processi di

coagulazione del sangue. Sono una classe di farmaci molto importante perché insieme ai

trombolitici e agli antiaggreganti piastrinici trattano i disordini trombolitici che rappresentano

la principale causa di morbilità e mortalità nel mondo occidentale. L’aumento incessante di

questi disordini trombotici anche nei paesi in via di sviluppo pone la terapia antitrombotica al

centro dell’attenzione della medicina moderna, con un’incidenza della malattia stimata

intorno a un nuovo caso ogni mille abitanti per anno.

La coagulazione del sangue e la cascata

coagulativa

Prima di entrare nel dettaglio dei vari farmaci a disposizione per poter capire il loro

meccanismo bisogna innanzitutto rivedere il processo della cascata coagulativa. Perché

diversi farmaci agiscono su questa via inibendo uno step della cascata. La coagulazione del

sangue e la fibrinolisi sono due eventi biologici opposti, che sono in equilibrio tra loro. La

coagulazione del sangue si attiva nel momento in cui il sangue entra in contatto con il

tessuto danneggiato. Da questo stimolo si attivano i fattori della coagulazione, attivati a

cascata, formando trombina; proteina responsabile del coagulo che tampona l’emorragia nel

sito di legame. Il sistema fibrinolitico si attiva in risposta alla presenza di un trombo o

coagulo. Il processo di dissoluzione inizia con la conversione del plasminogeno in plasmina,

che andrà a tagliare la fibrina insolubile del coagulo.

Il processo emostatico si avvale dell’attivazione sequenziale di una serie di fattori plasmatici.

Ciascun fattore della coagulazione viene indicato con un numero romano (da I a XIII). I

fattori della coagulazione sono proteine presenti in forma inattiva che circolano normalmente

nel sangue tranne il fattore III (fattore tissutale). Grazie allo stimolo come la ferita questi

fattori della coagulazione saranno attivati. Nel sistema della coagulazione intervengono

anche i fosfolipidi delle superfici cellulari e gli ioni Ca2+, che hanno la funzione di favorire

l’interazione tra l’enzima, l’eventuale cofattore e i fosfolipidi.

La cascata coagulativa si può suddividere in due vie distinte: la via intrinseca e la via

estrinseca. Alla fine di entrambe le vie si incontreranno nella fase finale, cioè nell’attivazione

del fattore X responsabile della formazione di trombina a partire dalla protrombina. La

trombina a sua volta andrà a scindere il fibrinogeno in monomeri di fibrina, la cui

polimerizzazione spontanea dà origine a un coagulo morbido in cui i mono meri

interagiscono tra loro mediante legami non covalenti.

Descriviamo prima la via intrinseca che ha inizio con l’attivazione del sistema plasmatico

attivabile da contatto con il tessuto danneggiato. Le molecole coinvolte in successione

saranno