Concetti Chiave
- La relazione tra le cellule immunitarie TH1 e TH2 è caratterizzata da un effetto inibente reciproco, con TH1 che inibisce TH2 e viceversa.
- Il bilanciamento tra le risposte TH1 e TH2 influisce su diverse infezioni, come la leishmaniosi e la tubercolosi, dove ciascuna risposta ha effetti distintivi sulla progressione della malattia.
- Il fattore di crescita TGF-β ha un effetto inibente sia su TH1 che su TH2, mentre IL-12 e IL-18 stimolano TH1 ma inibiscono TH2.
- Le cellule TH17, attivate da IL-6 e TGF-β, svolgono un ruolo cruciale nel reclutamento dei neutrofili per combattere batteri e funghi attraverso la produzione di IL-17 e IL-22.
- IL-22 promuove il turnover cellulare nelle cellule epiteliali, contribuendo a prevenire la colonizzazione batterica tramite la produzione di peptidi antimicrobici e sequestrando nutrienti vitali per i patogeni.
Interazione tra TH1 e TH2
L’attività TH1 ha un effetto inibente su TH2 e quindi i prodotti di TH1 come IFN-γ hanno un effetto di inibizione su TH2 mentre IL-4, prodotto da TH2, ha un effetto inibente su TH1. TFG-β invece ha un affetto inibente sia su TH1 che su TH2. IL-12 e IL-18 agiscono su TH1 ma inibiscono TH2 (le frecce arancioni sono quelle di inibizione mentre le verdi sono di attivazione).
Effetti delle risposte TH1 e TH2
Questo bilanciamento TH1 TH2 ha effetti diversi su determinati tipi di infezione:
- Leismaniasi: una risposta TH1 elimina il parassita mentre con una risposta TH2 c’è una progressione dell’infezione (perché inibisce appunto TH1);
- Encefalomielite autoimmune: (un modello di malattia autoimmune che rispecchia un po' la sclerosi multipla) la risposta TH2 previene mentre una risposta TH1 la fa progredire;
- Tubercolosi: la riposta TH1 può prevenirla e curarla mentre con una riposta TH2 c’è la progressione (TH1 permette di creare un granuloma e quindi rinchiudere i macrofagi infettati, altrimenti l’infezione è disseminata)
- Atopia (predisposizione ereditaria alle malattie allergiche): la riposta TH1 porterebbe alla prevenzione mentre una riposta TH2 tende a farla progredire
- Diabete di tipo 1: prevede una grossa riposta cellulare con l’eliminazione delle cellule β delle isole di Langherans che producono l’insulina da parte dei CTL, una risposta TH1 determina una progressione della malattia mentre una risposta TH2 potrebbe prevenirla
La tendenza ad avere una risposta TH1 o TH2 è legato anche ad un fattore genetico
Ruolo di IL-6 e TGF-β
IL-6 e TGF-β stimolano fattori di trascrizione come STAT3 che si combina a RORγt e che va ad agire sul promotore del gene dell’IL-17. questa attivazione permette alla cellula dendritica di produrre IL-23 che porta alla differenziazione dei linfociti in cellule TH17, che produrranno a loro volta IL-17 e IL-22 (questi TH17 non producono citochine che amplificano la conversione di altre cellule naïve verso TH17 come succede per TH2, ma possono agire su altre cellule per aumentare la produzione di IL-6).
Funzione delle risposte TH17
Nelle risposte TH17 si ha soprattutto il reclutamento dei neutrofili causato da determinati tipi di batteri e funghi che vengono appunto eliminati attraverso l’endocitosi dei neutrofili.
IL-17 e IL-22 prodotti dai TH17 hanno un’azione sulle cellule epiteliali, le quali si attivano e producono peptidi antimicrobici che possono dare uccisione diretta o inibire la crescita.
IL-22 aumenta il turnover delle cellule, soprattutto a livello dei villi, per bloccare la colonizzazione di questi batteri. Queste cellule epiteliali sono indotte a produrre lipocalina-2, che sequestra il ferro, e calprotectina, che sequestra manganese e zinco, importanti per la crescita di determinati batteri.
Domande da interrogazione
- Qual è l'effetto dell'attività TH1 su TH2 e viceversa?
- Come influiscono le risposte TH1 e TH2 su diverse infezioni?
- Qual è il ruolo di IL-6 e TGF-β nella differenziazione dei linfociti?
- Qual è la funzione delle risposte TH17 nel sistema immunitario?
L'attività TH1 inibisce TH2 attraverso prodotti come IFN-γ, mentre IL-4, prodotto da TH2, inibisce TH1. Inoltre, TGF-β ha un effetto inibente su entrambi i tipi di cellule (TH1 e TH2).
Le risposte TH1 e TH2 hanno effetti opposti su varie infezioni: TH1 elimina la leishmaniosi e previene la tubercolosi, mentre TH2 può far progredire queste infezioni. In malattie autoimmuni come l'encefalomielite, TH2 previene la progressione, mentre TH1 la favorisce.
IL-6 e TGF-β stimolano fattori di trascrizione come STAT3, che attivano la produzione di IL-23 da parte delle cellule dendritiche, portando alla differenziazione dei linfociti in cellule TH17, responsabili della produzione di IL-17 e IL-22.
Le risposte TH17 reclutano neutrofili per eliminare batteri e funghi. IL-17 e IL-22 prodotti dai TH17 attivano le cellule epiteliali, che producono peptidi antimicrobici e aumentano il turnover cellulare per prevenire la colonizzazione batterica.
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