Concetti Chiave
- L'aplotipo HLA rappresenta la serie di alleli MHC su ciascun cromosoma, cruciale per la tipizzazione nei trapianti e la suscettibilità alle malattie autoimmuni.
- Le molecole HLA-DM e DO sono fondamentali per l'assemblaggio del complesso MHC di classe II-peptide, ma non partecipano alla presentazione dell'antigene.
- Il polimorfismo degli alleli HLA è essenziale per la resistenza a infezioni e per la diversità genetica delle popolazioni.
- Gli aplotipi HLA più comuni nella popolazione caucasica includono alleli altamente polimorfici come HLA-ABDR, importanti per la tipizzazione sierologica e genomica.
- Il mantenimento di diversi alleli MHC nelle popolazioni indigene del Sud America è fondamentale per la loro sopravvivenza, garantendo diversità genetica nonostante la presenza di alleli predominanti.
Importanza degli aplotipi HLA
Si definisce aplotipo HLA la serie degli alleli MHC presenti in ciascun cromosoma e quindi sui due omologhi.
L’individuazione dell’aplotipo è importante quando si considera un set di alleli di geni altamente polimorfici (HLA-A, B, C e DR) che codificano per proteine che presentano gli antigeni ai linfociti T. Questi aplotipi intervengono nella tipizzazione per i trapianti e nella suscettibilità alle malattie autoimmuni. Possono determinare una maggiore resistenza a certi tipi di infezione. Si definisce aplotipo HLA la serie degli alleli MHC presenti in ciascun cromosoma e quindi sui due omologhi.
L’individuazione dell’aplotipo è importante quando si considera un set di alleli di geni altamente polimorfici (HLA-A, B, C e DR) che codificano per proteine che presentano gli antigeni ai linfociti T. Questi aplotipi intervengono nella tipizzazione per i trapianti e nella suscettibilità alle malattie autoimmuni. Possono determinare una maggiore resistenza a certi tipi di infezione.
Ruolo delle molecole HLA-DM e DO
HLA-DM e DO sono molecole importanti nell’assemblaggio del complesso MHC di classe II–peptide e non vengono presentate in superficie come HLA-DP, DQ e DR dal momento che non intervengono nella presentazione dell’antigene non venendo riconosciute dal TCR. In questo sono rappresentati il numero di alleli polimorfici per ogni locus: A, B e C di classe I presentano il maggior polimorfismo mentre sono meno polimorfici gli MHC di classe II (HLA-DRB, DQB e DPB) si incontrano alcuni polimorfismi. Gli aplotipi HLA più comuni nella popolazione caucasica sono relativi agli alleli altamente polimorfici HLA-ABDR. Nella tabella è possibile leggere a sinistra la definizione sierologica che mostra i diversi aplotipi possibili (es. A1 B8 DR3) e che riguarda, per esempio, la tipizzazione delle cellule del paziente con anticorpi che identificano le molecole. A destra è presente la definizione che deriva dall’analisi genomica che indica le frequenze nelle famiglie e nei pazienti con alcune patologie oltre che la scomposizione dell’aplotipo genomico (la tipizzazione genomica è più precisa perché definisce l’allele a quel singolo locus).
Polimorfismo e sopravvivenza delle popolazioni
Il polimorfismo dell’MHC di classe I e II è importante per:
• Sopravvivenza delle popolazioni
Un’analisi fatta a livello di popolazioni indigene del Sud America, rare, di piccole dimensioni e sempre rimaste isolate, rivela che sebbene siano presenti un numero limitato di alleli per ognuno dei loci di classe I o II ve ne sia uno predominante sugli altri; bisogna quindi precisare che c’è un allele predominate ma questo non è l’unico allele che caratterizza tale popolazione: esistono dei meccanismi che fanno sì che siano mantenuti anche altri alleli necessari alla sopravvivenza della popolazione stessa.
Domande da interrogazione
- Qual è l'importanza dell'aplotipo HLA nella tipizzazione per i trapianti?
- Come influiscono gli aplotipi HLA sulla suscettibilità alle malattie autoimmuni?
- Qual è il ruolo delle molecole HLA-DM e DO nel complesso MHC?
- In che modo il polimorfismo dell'MHC contribuisce alla sopravvivenza delle popolazioni?
L'aplotipo HLA è fondamentale nella tipizzazione per i trapianti poiché gli alleli MHC codificano per proteine che presentano antigeni ai linfociti T, influenzando così la compatibilità tra donatore e ricevente.
Gli aplotipi HLA possono determinare la suscettibilità alle malattie autoimmuni, poiché alcuni alleli sono associati a un rischio maggiore di sviluppare tali condizioni.
HLA-DM e DO sono cruciali per l'assemblaggio del complesso MHC di classe II–peptide, ma non vengono presentate in superficie e non partecipano alla presentazione dell'antigene ai linfociti T.
Il polimorfismo dell'MHC di classe I e II è essenziale per la sopravvivenza delle popolazioni, poiché consente la presenza di alleli diversi che possono adattarsi a varie pressioni selettive, garantendo la diversità genetica necessaria.
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