Concetti Chiave
- La scoperta del gene DAX1 ha rivelato il suo ruolo critico nella determinazione del sesso, situato nella regione DSS del cromosoma X.
- Un sovradosaggio del gene DAX1 può causare la regressione del sesso da maschio a femmina, come dimostrato da ricerche su soggetti con cariotipo 44+XY.
- Nei maschi, la duplicazione della regione DSS porta a disgenesia gonadica, facendo apparire i maschi affetti come femmine e rendendoli sterili.
- Il gene DAX1 funge da antagonista del TDF, inibendo l'azione del recettore degli androgeni e influenzando lo sviluppo sessuale in base al suo dosaggio.
- Il rapporto tra DAX1 e TDF è cruciale: in caso di duplicazione della regione DSS, il TDF non riesce a bilanciare la doppia dose di DAX1, causando anomalie nello sviluppo gonadico.
Scoperta del gene DAX1
I genetisti si chiesero se esistesse un gene della femminilità e compresero che esiste una regione sul cromosoma X, detta DSS (dosage sensitive sex reversal) e contenente il gene DAX1, il cui dosaggio è critico. A comprenderlo furono Goodfellow e Giovanna Camerino, che dimostrarono che un sovradosaggio dei DAX1 causa una regressione del sesso da maschio a femmina; studiarono infatti due sorelle sterili, con cariotipo 44+XY e che presentavano uno sviluppo ambiguo delle gonadi:
il cromosoma Y era normale, nel cromosoma X vi era invece la regione DSS duplicata e compresero che questa mutazione era stata ereditata dalla madre.
Implicazioni della duplicazione nei maschi
I ricercatori dedussero quindi che nelle femmine questa duplicazione della gene DSS non provocasse alcuna anomalia, invece nei maschi causa una disgenesia gonadica, ossia i maschi affetti appaiono come femmine e sono sterili. Ciò è dovuto al fatto che la DAX1 è la proteina antagonista del TDF, difatti inibisce l’azione del recettore degli androgeni. Inoltre la sua efficacia è molto sensibile al dosaggio: nel maschio TDF e DAX1 sono in rapporto 1:1, quindi il TDF può agire, nei soggetti invece 44+XY con duplicazione della regione DSS il rapporto è 1:2, quindi il TDF non riesce a bilanciare la doppia dose di DAX1 che conduce allo sviluppo dei dotti Mulleriani e a abbozzi di ovaie.
Domande da interrogazione
- Qual è il ruolo del gene DAX1 nella determinazione del sesso?
- Quali sono le conseguenze della duplicazione della regione DSS nei maschi?
- Perché la duplicazione del gene DAX1 non provoca anomalie nelle femmine?
Il gene DAX1, localizzato nella regione DSS del cromosoma X, è critico per la determinazione del sesso; un sovradosaggio di DAX1 può causare una regressione del sesso da maschio a femmina, come dimostrato da Goodfellow e Camerino.
Nei maschi, la duplicazione della regione DSS porta a disgenesia gonadica, facendo apparire i soggetti come femmine e rendendoli sterili, poiché DAX1 inibisce l'azione del TDF, essenziale per lo sviluppo maschile.
Nelle femmine, la duplicazione della regione DSS non causa anomalie perché il dosaggio di DAX1 non interferisce con il processo di sviluppo sessuale, a differenza di quanto avviene nei maschi, dove il rapporto tra TDF e DAX1 è alterato.
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