Concetti Chiave
- I linfociti T regolatori (Treg) sono indotti dalla produzione di TGF-β e IL-2, e svolgono un ruolo chiave nell'inibire altri linfociti T attraverso TGF-β e IL-10.
- La differenziazione dei linfociti Treg e TH1 è influenzata dalla presenza di TGF-β e IL-6, determinando il loro sviluppo in risposta a infezioni o in assenza di patogeni.
- I Treg si sviluppano negli organi linfoidi secondari e non nel timo, a differenza dei Treg naturali, e sono fondamentali per un blocco della risposta immunitaria in periferia.
- La plasticità dei linfociti T consente a sottopopolazioni come Treg e TH17 di cambiare fenotipo in base al microambiente, con una maggiore facilità di riprogrammazione dei TH17 verso i TH1.
- TH1 e TH2 sono fenotipi stabili, mentre Treg e TH17 sono meno stabili e possono adattarsi in risposta alle citochine presenti nel microambiente tumorale.
Produzione e attivazione dei Treg
Indotti dalla produzione di TGF-β e IL-2, a loro volta producono TGF-β e IL-10 che hanno un effetto inibitorio su tutti gli altri tipi di linfociti T. L’attivazione avviene attraverso STAT5 e FoxP3 (FoxP3 è proprio il fattore di trascrizione tipico che distingue tutti i tipi ti Treg, sia quelli inducibili che quelli naturali prodotti nel timo). È importante che ci siano questi Treg inducibili nel caso in cui bisogna indurre un blocco della risposta in periferia. Infatti, i Treg si sviluppano dopo riconoscimento dell’antigene negli organi linfoidi secondari e non nel timo come succede per i Treg naturali.
Differenziazione e attivazione dei linfociti
La differenziazione Treg e TH17 avviene presto ed è controllata reciprocamente in certi tessuti, soprattutto nei tessuti di barriera. In entrambi i casi per l’attivazione è necessaria la presenza di TGF-β e ciò che determina se il linfocita diventa TH17 o Treg è la presenza o meno rispettivamente di IL-6 (IL-6 viene prodotta dalle cellule dell’immunità innata in risposta ai patogeni). Nel caso di assenza di IL-6 le cellule dendritiche residenti che non sono state attivate possono produrre at-RA che rafforza il commitment verso i Treg. In assenza di infezione quindi le cellule dendritiche producono sempre TGF-β ma poca IL-6 e IL-23, quindi i linfociti T naïve sono attivati ad esprimere FoxP3 diventando Treg. Invece, durante l’infezione da determinati patogeni c’è l’induzione ad esprimere alti livelli di IL-6 e IL-23 quindi la cellula naïve diventa TH17.
Inibizione e plasticità dei linfociti
Sia l’IFN-γ prodotto dai TH1 che IL-4 prodotta dai TH2 inibiscono lo sviluppo dei TH17;
IFN-γ prodotto da TH1 inibisce lo sviluppo dei TH2, e IL-4 prodotta dai TH2 inibisce lo sviluppo di TH1;
TGF-βprodotto dai Treg inibisce lo sviluppo sia dei TH1 che dei TH2.
Determinate sottopopolazioni possono passare da un fenotipo all’altro in seguito a cambiamenti del microambiente locale. La plasticità è stata dimostrata sperimentalmente per ciascun dei subset maggiori però è più prevalente per le risposte di tipo 3 dei TH17, cioè è più facile riprogrammare i TH17 verso i TH1 piuttosto che riprogrammare TH1 e TH2 verso TH17. La riprogrammazione dei TH17 verso i TH1 avviene se essi vengono ristimolati in presenza della citochina che polarizza verso TH1 cioè IL-12.
Mentre TH1 e TH2 sono dei fenotipi abbastanza stabili, Treg e TH17 sono meno stabili e possono passare ad un altro fenotipo in base alla prevalenza delle citochine presenti nel microambiente tumorale specifico indagato dal ricercatore.
Domande da interrogazione
- Qual è il ruolo dei Treg nella modulazione della risposta immunitaria?
- Come avviene la differenziazione dei linfociti Treg e TH17?
- Qual è la relazione tra i diversi sottotipi di linfociti T e la loro inibizione reciproca?
- Che cosa si intende per plasticità dei linfociti T e quali sono le implicazioni?
I Treg, indotti dalla produzione di TGF-β e IL-2, producono anch'essi TGF-β e IL-10, inibendo gli altri tipi di linfociti T. La loro attivazione è cruciale per bloccare la risposta immunitaria in periferia, sviluppandosi dopo il riconoscimento dell'antigene negli organi linfoidi secondari.
La differenziazione dei linfociti Treg e TH17 è influenzata dalla presenza di TGF-β e IL-6. In assenza di IL-6, le cellule dendritiche producono at-RA, favorendo la formazione di Treg, mentre in presenza di IL-6, i linfociti naïve si differenziano in TH17.
I linfociti TH1 e TH2 inibiscono reciprocamente lo sviluppo dell'altro, mentre i Treg inibiscono sia TH1 che TH2 attraverso la produzione di TGF-β. Questa interazione complessa regola l'equilibrio tra le diverse risposte immunitarie.
La plasticità dei linfociti T si riferisce alla loro capacità di cambiare fenotipo in risposta a variazioni del microambiente locale. È più comune nei TH17, che possono riprogrammarsi in TH1, mentre TH1 e TH2 sono più stabili. Questo fenomeno ha implicazioni significative per la risposta immunitaria e le terapie tumorali.
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